Dica do autor: A aldosterona é sintetizada na zona glomerulosa do córtex adrenal por meio da esteroidogênese, a partir do colesterol. O passo final e mais específico dessa via é a conversão da corticosterona em aldosterona, catalisada pela enzima aldosterona sintase, que é codificada pelo gene CYP11B2.

Essa enzima é funcionalmente próxima da 11β-hidroxilase (CYP11B1), mas se distingue por ser expressa exclusivamente na zona glomerulosa e por ter capacidade de realizar a hidroxilação em 18-hidroxicorticosterona e, posteriormente, a oxidação em aldosterona.

Assim, medicamentos como a abiraterona (em estudos experimentais) e outros inibidores seletivos da aldosterona sintase, como o lorundrostat, atuam inibindo a enzima 11β-hidroxilase/aldosterona sintase, diminuindo a produção de aldosterona e aliviando os sintomas e complicações do hiperaldosteronismo primário.

Alternativa A: CORRETA. A 11β-hidroxilase, também conhecida como CYP11B1, é uma enzima envolvida na conversão de 11-desoxicorticosterona em corticosterona e de 11-desoxicortisol em cortisol. No entanto, a enzima homóloga CYP11B2 (aldosterona sintase), com funções sobrepostas à 11β-hidroxilase, é a responsável pela etapa final da síntese de aldosterona. Muitos medicamentos inibem ambas as enzimas, sendo essa a melhor resposta dentro das opções fornecidas.

Alternativa B: INCORRETA. A 17α-hidroxilase (CYP17A1) é responsável pela conversão de pregnenolona e progesterona em seus derivados 17-hidroxilados, passos essenciais na síntese de cortisol e andrógenos, e não atua na via da aldosterona, que ocorre na ausência de atividade 17α-hidroxilase.

Alternativa C: INCORRETA. A 21-hidroxilase (CYP21A2) é essencial para a produção de desoxicorticosterona e 11-desoxicortisol, precursores da aldosterona e do cortisol. Apesar de participar da via, não é a enzima alvo específica dos inibidores da aldosterona, pois atua em etapas iniciais comuns a outras vias da esteroidogênese.

Alternativa D: INCORRETA. A aromatase (CYP19A1) converte andrógenos em estrogênios e está envolvida na esteroidogênese gonadal e periférica, sendo completamente alheia à produção de aldosterona.

Alternativa E: INCORRETA. A aldose redutase participa da via dos polióis, convertendo glicose em sorbitol, e está envolvida em complicações crônicas do diabetes mellitus. Não tem relação alguma com a síntese de hormônios esteroidais.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Jameson, J. L., et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw Hill, 2022.
• Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. McGraw Hill, 2018.
• Funder, J. W., et al. The Management of Primary Aldosteronism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2016.
• Hattangady, N. G., et al. Aldosterone-producing adenomas: new concepts and molecular insights. Nat Rev Endocrinol, 2012.