Dica do autor: A espironolactona, amplamente utilizada no tratamento da insuficiência cardíaca crônica, é um antagonista dos receptores de aldosterona, mas também apresenta atividade antiandrogênica, pois bloqueia os receptores de androgênio e inibe a síntese de testosterona nos testículos e na adrenal.

Esse perfil farmacológico leva à alteração no equilíbrio entre androgênios e estrogênios, favorecendo a ação estrogênica periférica, o que pode resultar em ginecomastia, especialmente em pacientes do sexo masculino. A ginecomastia é definida como o aumento benigno do tecido mamário glandular masculino, mediado por estímulo estrogênico desbalanceado em relação à ação dos androgênios.

A conversão periférica de androgênios em estrogênios ocorre principalmente no tecido adiposo por meio da enzima aromatase, e qualquer aumento nessa atividade, somado à inibição dos androgênios, pode desencadear ginecomastia.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da conversão de testosterona em diidrotestosterona (DHT) não está associado à ginecomastia. A DHT é um androgênio mais potente que a testosterona e possui efeito inibidor sobre o tecido mamário. Portanto, sua elevação protegeria contra ginecomastia.

Alternativa B: INCORRETA. A diminuição da conversão de testosterona em DHT, como ocorre com o uso de finasterida, pode estar associada à ginecomastia em alguns casos. Contudo, esse não é o mecanismo principal da espironolactona, que age predominantemente bloqueando receptores androgênicos e aumentando a atividade estrogênica relativa.

Alternativa C: CORRETA. O aumento da conversão de androgênios em estrogênios, particularmente pela ação da aromatase, em conjunto com o bloqueio dos receptores androgênicos pela espironolactona, resulta em um desequilíbrio hormonal favorável ao estrogênio, que é o mecanismo mais diretamente associado ao desenvolvimento da ginecomastia nesse contexto clínico.

Alternativa D: INCORRETA. A diminuição da secreção de LH pode ocorrer em situações de feedback negativo por estrogênio exógeno ou tumores, mas não é diretamente causada pela espironolactona, nem é o principal mecanismo da ginecomastia nesse cenário.

Alternativa E: INCORRETA. O FSH está relacionado principalmente à espermatogênese e função das células de Sertoli. Seu aumento não está diretamente implicado na gênese da ginecomastia induzida por fármacos com ação hormonal periférica como a espironolactona.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. McGraw Hill, 2018.
• Jameson, J. L., et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw Hill, 2022.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretriz Brasileira de Insuficiência Cardíaca Crônica. SBC, 2021.
• Braunstein, G. D. Clinical practice. Gynecomastia. N Engl J Med. 2007.