Dica do autor: A insuficiência adrenal primária ocorre quando há destruição ou disfunção do córtex da adrenal, levando à queda na produção de glicocorticoides (cortisol), mineralocorticoides (aldosterona) e, em alguns casos, andrógenos adrenais. Como consequência, o organismo perde o feedback negativo exercido pelo cortisol sobre o hipotálamo (CRH) e a hipófise anterior (ACTH). Em resposta, ocorre hipersecreção de ACTH. O ponto chave está no fato de que o ACTH é derivado de um peptídeo precursor comum chamado POMC (pro-opiomelanocortina). A clivagem do POMC gera, além do ACTH, outros peptídeos bioativos, incluindo a α-MSH (hormônio melanocitoestimulante), que atua diretamente nos melanócitos da pele, aumentando a produção de melanina. Por isso, a hiperpigmentação cutânea é um achado característico da insuficiência adrenal primária, mas não está presente nas formas secundárias ou terciárias, nas quais o ACTH está baixo ou inadequado.

Alternativa A: INCORRETA. A aldosterona é produzida pelo córtex adrenal, não pela medula adrenal, e não atua em receptores cutâneos. Sua função é renal, agindo na reabsorção de sódio e excreção de potássio, sem papel direto na pigmentação da pele.

Alternativa B: CORRETA. A ausência do feedback negativo do cortisol leva ao aumento do ACTH, que é derivado da clivagem do POMC. Essa mesma clivagem gera também a α-MSH, que estimula os melanócitos, promovendo a hiperpigmentação cutânea, típica da doença de Addison.

Alternativa C: INCORRETA. A produção hepática de proteínas de ligação, como a transcortina, é regulada por estrogênios e outros fatores, não diretamente pelo cortisol. Além disso, não há relação direta entre essas proteínas e deposição de melanina.

Alternativa D: INCORRETA. O CRH é secretado pelo hipotálamo, e sua função é estimular a hipófise a liberar ACTH. Ele não atua diretamente nos melanócitos e não tem efeito conhecido sobre pigmentação da pele.

Alternativa E: INCORRETA. A conversão periférica de andrógenos em estrogênios ocorre principalmente no tecido adiposo e não tem relação com o estímulo de pigmentação dérmica. Os estrogênios não explicam a hiperpigmentação observada na doença de Addison.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

• MELMED, Shlomo et al. Williams: tratado de endocrinologia. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• TORPY, David J.; CHUNG, Todd T. Adrenal Insufficiency. In: FEINGOLD, Kenneth R. et al. (Ed.). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., 2022. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279006/.