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Dica do autor: A imagem mostra claramente o contraste entre o funcionamento normal da ação da insulina e a situação de resistência insulínica, típica do diabetes tipo 2. Em condições normais, a insulina se liga a seus receptores na membrana celular, ativando a cascata intracelular que leva à translocação dos transportadores de glicose (GLUT-4) até a membrana, permitindo a entrada de glicose na célula — especialmente no tecido muscular esquelético e adiposo. Já na resistência insulínica, observamos que mesmo com a insulina presente, o mecanismo de absorção de glicose permanece inativo ou pouco responsivo. Isso se deve, em parte, ao fenômeno de down-regulation: a exposição cronicamente elevada à insulina, como ocorre na obesidade e na hiperglicemia persistente, leva à redução do número de receptores de insulina na membrana plasmática ou à alteração funcional desses receptores, diminuindo a resposta da célula ao hormônio. Essa adaptação patológica agrava a hiperglicemia, caracterizando um dos pilares da fisiopatologia do diabetes tipo 2.

Alternativa A: INCORRETA. A insulina não compete com glicocorticoides por receptores, e não atua via receptores intracelulares, pois sua ação depende de receptores de membrana com atividade tirosina quinase.

Alternativa B: CORRETA. Essa é a definição clássica de down-regulation na resistência insulínica: a exposição crônica a níveis elevados de insulina leva à redução do número de receptores ou à sua desensibilização funcional, especialmente no tecido adiposo e muscular, diminuindo a captação de glicose e agravando a hiperglicemia.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a hiperglicemia crônica possa aumentar os níveis de glucagon, não há antagonismo competitivo entre glucagon e insulina nos mesmos receptores, já que cada hormônio possui receptores distintos e mecanismos próprios de ação.

Alternativa D: INCORRETA. A leptina tem papel importante na regulação do apetite e metabolismo energético, mas não compete com insulina pelos receptores celulares. A leptina atua em receptores específicos, sobretudo no hipotálamo, e sua interação com insulina é indireta.

Alternativa E: INCORRETA. A insulina não atua por receptores acoplados à proteína G. Seu receptor é uma receptor tirosina quinase, altamente específico, que desencadeia uma cascata intracelular envolvendo proteínas como IRS-1, PI3K e Akt. Essa alternativa descreve incorretamente o tipo de receptor envolvido.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

• MELMED, Shlomo et al. Williams: tratado de endocrinologia. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• ZINMAN, Bernard et al. Diabetes mellitus. In: GOLDMAN, Lee; CECIL, Russell J. Tratado de medicina interna. 25. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. cap. 232.

• 1. Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/image-vector/medical-illustration-shows-simple-schematic-way-2492866277. Acesso em: 10/07/2025.