Dica do autor: O uso de formulações combinadas como o Sativex® (THC + CBD) tem ganhado destaque no tratamento da espasticidade e dor neuropática associadas à esclerose múltipla, especialmente em pacientes com resposta insatisfatória às terapias convencionais. O THC atua como agonista parcial dos receptores CB1 e CB2, sendo responsável por efeitos terapêuticos como analgesia, relaxamento muscular e euforia — mas também por efeitos adversos neuropsiquiátricos, como ansiedade, paranoia e sintomas psicóticos, especialmente em pacientes predispostos. Já o CBD, apesar de ter baixa afinidade pelos receptores canabinoides, exerce um papel fundamental como modulador alostérico negativo do CB1, ou seja, atenua os efeitos psicoativos do THC, sem bloquear completamente sua ação terapêutica. Além disso, o CBD apresenta propriedades ansiolíticas e antipsicóticas potenciais, o que o torna especialmente importante em contextos clínicos com risco psiquiátrico aumentado, como no caso de histórico familiar de transtorno psicótico. Por outro lado, ambos os compostos são metabolizados pelo sistema enzimático do citocromo P450, o que exige cautela com medicamentos que também dependem dessas enzimas, como a varfarina, pela possibilidade de interações medicamentosas significativas que alteram a atividade anticoagulante.

Fonte: Elaborada pelo autor

Alternativa A: INCORRETA. O THC não é um agonista completo, mas sim parcial dos receptores CB1 e CB2, e sua utilização isolada aumenta o risco de efeitos psíquicos adversos, sobretudo em indivíduos com predisposição. A presença do CBD é relevante, justamente para modular essa ação e reduzir os riscos neuropsiquiátricos.

Alternativa B: INCORRETA. O CBD não atua como agonista total do receptor 5-HT1A, mas como agonista parcial ou modulador funcional, com efeitos ansiolíticos leves. Além disso, não é recomendável potencializar o efeito do THC em pacientes com risco de psicose; o objetivo do CBD nesse contexto é atenuar os efeitos adversos, e não ampliá-los.

Alternativa C: INCORRETA. Esta alternativa traz uma informação incorreta sobre metabolismo. THC e CBD são ambos metabolizados pelo citocromo P450, incluindo isoenzimas como CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, que também metabolizam a varfarina. Portanto, há risco aumentado de interação medicamentosa, e não redução desse risco.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o CBD realmente possa inibir enzimas do CYP450, o objetivo não é aumentar a biodisponibilidade do THC, e sim modular seus efeitos, especialmente em relação a efeitos psicoativos indesejáveis. Além disso, essa inibição pode elevar o risco de efeitos adversos e interações medicamentosas, exigindo ajuste individualizado da dose, e não simplificação para dose única diária.

Alternativa E: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o raciocínio clínico e farmacológico por trás da prescrição do Sativex® em pacientes com risco de transtornos psiquiátricos. O THC atua como agonista parcial do CB1, promovendo alívio sintomático, enquanto o CBD funciona como antagonista alostérico negativo desse mesmo receptor, reduzindo os efeitos psicotomiméticos do THC, o que é particularmente importante em indivíduos com predisposição familiar a quadros psicóticos. Essa é, portanto, a justificativa mais completa e coerente com a conduta clínica adotada.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.