Dica do autor: A agranulocitose é uma condição hematológica grave, caracterizada por uma redução acentuada dos neutrófilos circulantes (<500 células/mm³), o que compromete severamente o sistema imunológico, predispondo a infecções bacterianas graves e de rápida evolução. Entre os antipsicóticos, a droga mais fortemente associada à agranulocitose é a clozapina, um antipsicótico atípico reservado para esquizofrenia resistente ao tratamento.

A clozapina apresenta um mecanismo de ação único, com baixa afinidade pelos receptores dopaminérgicos D2 e alta afinidade por receptores serotoninérgicos, adrenérgicos e muscarínicos, o que contribui para sua eficácia em casos refratários, mas também para um perfil de efeitos adversos considerável. Entre eles, o mais temido é a agranulocitose, cujo mecanismo ainda não é totalmente esclarecido, mas acredita-se que envolva uma reação idiossincrática imunomediada contra precursores mieloides na medula óssea.

Esse risco motivou a criação de programas de monitoramento hematológico rigoroso, exigindo hemogramas semanais nos primeiros 6 meses de tratamento, depois quinzenais e, posteriormente, mensais. A interrupção imediata da medicação é indicada ao se atingir níveis críticos de leucócitos ou neutrófilos.

Outros antipsicóticos, como risperidona, olanzapina, aripiprazol e haloperidol, não estão associados de forma significativa à agranulocitose, embora casos raros de leucopenia leve possam ser descritos. Assim, o uso da clozapina exige acompanhamento contínuo, sendo absolutamente contraindicado em pacientes com histórico de discrasias sanguíneas.

Alternativa A: INCORRETA. A risperidona possui perfil hematológico seguro na maioria dos pacientes. Embora eventos de leucopenia leve possam ser relatados em raríssimos casos, não há associação consistente com agranulocitose grave.

Alternativa B: CORRETA. A clozapina é amplamente reconhecida como o antipsicótico mais associado à agranulocitose, com uma incidência que pode variar entre 0,5% e 2% dos pacientes. Por isso, seu uso é reservado a esquizofrenia refratária e sempre acompanhado por monitoramento hematológico rigoroso.

Alternativa C: INCORRETA. O haloperidol, antipsicótico típico de alta potência, está principalmente associado a efeitos extrapiramidais e síndrome neuroléptica maligna, mas não possui relação significativa com agranulocitose.

Alternativa D: INCORRETA. O aripiprazol, com seu mecanismo de agonismo parcial nos receptores D2, tem um perfil de segurança excelente, inclusive hematológico. Não há associação conhecida com agranulocitose.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a olanzapina tenha perfil metabólico desfavorável, ela não está associada a toxicidade hematológica grave, como a agranulocitose.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Compêndio de Psiquiatria: Ciências do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed; 2017.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2018.
• Kane JM, et al. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry. 1988;45(9):789-796.
• WHO. Clozapine-induced agranulocytosis: incidence, risk factors and monitoring recommendations. Drug Safety Update. 2020.
• DSM-5-TR. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. 5ª ed. Text Revision. APA; 2022.