Dica do autor: A Síndrome de Marfan é uma doença do tecido conjuntivo, com herança autossômica dominante, causada por mutações no gene FBN1, que codifica a fibrilina-1 — uma proteína essencial para a integridade da matriz extracelular. As manifestações clínicas são multisistêmicas e frequentemente envolvem comprometimento cardiovascular (como dilatação da aorta ascendente), esquelético (aracnodactilia, hipermobilidade articular) e ocular (ectopia lentis). Como se trata de uma doença dominante, basta um alelo mutado para que o fenótipo se manifeste, com 50% de chance de transmissão para os descendentes. Além disso, muitos indivíduos afetados podem permanecer assintomáticos por anos ou apresentar manifestações discretas. Por isso, a avaliação dos familiares de primeiro grau é essencial, tanto por exame clínico completo quanto por teste genético, quando a mutação causal é conhecida. Essa abordagem permite diagnóstico precoce e medidas preventivas, como monitoramento cardiovascular regular, que pode ser crucial para evitar dissecções aórticas fatais.

Alternativa A: INCORRETA. A Síndrome de Marfan pode se manifestar em qualquer idade, e adultos assintomáticos podem estar sob risco cardiovascular oculto. O rastreio deve ser feito para todos os familiares de primeiro grau, não apenas os filhos.

Alternativa B: CORRETA. Dada a herança autossômica dominante e o risco de 50% de transmissão, todos os familiares de primeiro grau devem ser avaliados clinicamente e, se possível, submetidos a teste genético quando a mutação foi identificada no caso índice. Isso permite diagnóstico precoce e intervenções preventivas.

Alternativa C: INCORRETA. O ecocardiograma deve ser feito mesmo na ausência de sintomas, pois a dilatação da aorta pode ser silenciosa e evoluir com risco de dissecção. O rastreio preventivo é essencial.

Alternativa D: INCORRETA. Embora cerca de 25% dos casos sejam mutações de novo, a maioria dos pacientes tem histórico familiar. Mesmo em casos novos, a avaliação genética dos pais e irmãos é recomendada para confirmar a origem da mutação e identificar outros possíveis portadores.

Alternativa E: INCORRETA. A ectopia lentis é uma manifestação comum, mas não exclusiva, e sua ausência não exclui a síndrome. O rastreio não deve depender de um único sinal clínico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., & Willard, H. F. (2021). Thompson & Thompson: Genética Médica (8ª ed.). Elsevier.
• Loeys, B. L., et al. (2010). The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. Journal of Medical Genetics, 47(7), 476–485.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.