Dica do autor: Em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) ativa, a presença de inflamação sistêmica e intestinal crônica altera profundamente o metabolismo do ferro. A anemia microcítica e hipocrômica nesse contexto pode ter um componente ferroprivo verdadeiro, mas também está fortemente associada à chamada anemia da inflamação (também conhecida como anemia de doença crônica).

O elo central dessa fisiopatologia é a hepcidina, um hormônio hepático que regula o metabolismo do ferro. Em situações inflamatórias, há aumento da produção de hepcidina induzido por citocinas inflamatórias, especialmente IL-6. A hepcidina inibe a ferroportina, que é o transportador responsável pela saída do ferro dos enterócitos e dos macrófagos para o plasma. O resultado é uma retenção de ferro no interior das células, com bloqueio funcional da absorção intestinal e da mobilização de estoques — mesmo que os estoques totais não estejam depletados.

Nessa situação, a administração de ferro por via oral torna-se ineficaz, pois o ferro ingerido não consegue ultrapassar a barreira regulada pela hepcidina. Já a administração por via intravenosa contorna esse mecanismo, permitindo que o ferro se ligue diretamente à transferrina plasmática, independentemente da ação da ferroportina. Isso garante uma reposição mais rápida e eficaz, sendo a via recomendada em pacientes com DII ativa, intolerância ao ferro oral ou resposta inadequada após tentativa com ferro oral.

Alternativa A: INCORRETA. A DMT1 (Divalent Metal Transporter 1) participa da absorção de ferro no enterócito, mas a principal barreira está na exportação via ferroportina, bloqueada pela hepcidina, não na captação luminal. Além disso, a diminuição da DMT1 não é o principal mecanismo de resistência terapêutica ao ferro oral em inflamação.

Alternativa B: INCORRETA. O ferro oral não é inativado por enzimas proteolíticas. Essa justificativa não tem respaldo fisiológico ou farmacológico.

Alternativa C: CORRETA. A via parenteral permite que o ferro seja captado diretamente pela transferrina no plasma, bypassing o bloqueio imposto pela hepcidina sobre a ferroportina. Com isso, supera-se a limitação da via oral em pacientes com doença inflamatória ativa.

Alternativa D: INCORRETA. A acidose metabólica não é uma condição comum da DII nem interfere significativamente na absorção de ferro oral. Essa associação está equivocada.

Alternativa E: INCORRETA. O ferro parenteral não ativa diretamente a eritropoietina endógena. A eritropoietina é produzida em resposta à hipóxia renal e não depende do ferro administrado. Além disso, a ação da EPO continua sendo necessária para a eritropoiese.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.