Dica do autor: A formação dos lisossomos e a entrega de suas enzimas hidrolíticas requerem um sistema altamente específico de triagem e transporte vesicular. As enzimas lisossomais são inicialmente sintetizadas no retículo endoplasmático e seguem para o complexo de Golgi, onde são marcadas com manose-6-fosfato (M6P) — um sinal essencial para seu reconhecimento por receptores de M6P localizados no trans-Golgi.

Para que essas enzimas sejam corretamente transportadas até os endossomos tardios e, posteriormente, aos lisossomos, é necessário o recrutamento de vesículas clatrina-dependentes. Nesse processo, entra em cena a proteína adaptadora AP-1 (Adaptor Protein complex 1). Ela reconhece os receptores de M6P e recruta clatrina, permitindo a formação de vesículas que brotam da região trans do Golgi e seguem para os endossomos.
Defeitos em AP-1 comprometem a triagem correta dessas enzimas, resultando em seu acúmulo intracelular, falha na formação funcional de lisossomos e prejuízo na apresentação antigênica, já que a degradação adequada de antígenos é essencial para o carregamento de MHC II.

Alternativa A: INCORRETA. A clatrina participa, sim, da formação de vesículas tanto na endocitose quanto no Golgi. No entanto, sua função não está restrita ao transporte retrógrado Golgi → RE. Ela atua, inclusive, no tráfego anterógrado do Golgi para os endossomos, mas depende de proteínas adaptadoras como a AP-1, que está ausente nesta opção.

Alternativa B: INCORRETA. A COPI está envolvida no transporte retrógrado, ou seja, do Golgi para o RE, e no tráfego intra-Golgi. Não atua no envio de enzimas lisossomais do Golgi para os endossomos.

Alternativa C: INCORRETA. A COPII é responsável pelo transporte anterógrado do retículo endoplasmático para o complexo de Golgi, e não está envolvida com o tráfego entre Golgi e endossomos.

Alternativa D: CORRETA. A AP-1 é a proteína adaptadora responsável por mediar o recrutamento da clatrina no trans-Golgi, promovendo a formação de vesículas que transportam enzimas lisossomais para os endossomos. Sua deficiência leva a acúmulo de enzimas lisossomais e falhas na degradação de antígenos.

Alternativa E: INCORRETA. A Rab5 é uma GTPase associada ao tráfego endocítico precoce, regulando a fusão de vesículas com endossomos iniciais. Ela não participa do tráfego entre o Golgi e os lisossomos, nem da triagem de enzimas lisossomais.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.