Dica do autor: A absorção de fármacos no intestino delgado é um processo complexo que depende de diversas propriedades físico-químicas, incluindo solubilidade em água, grau de ionização, lipossolubilidade, tamanho molecular e pKa. Para que um fármaco seja eficientemente absorvido, ele precisa estar dissolvido no conteúdo intestinal (meio aquoso) e, ao mesmo tempo, ser capaz de atravessar as membranas lipídicas das células epiteliais. Assim, o ideal é que o fármaco tenha um equilíbrio entre solubilidade aquosa e lipossolubilidade. Um dos primeiros passos para a absorção é a dissolução no lúmen intestinal, o que depende fortemente da solubilidade em água. Fármacos que são pouco solúveis apresentam baixa biodisponibilidade oral, pois não conseguem atingir concentrações suficientes na fase dissolvida para serem absorvidos por difusão passiva. Portanto, aumentar a solubilidade aquosa de um fármaco geralmente melhora sua absorção, especialmente em casos de compostos com alta hidrofobicidade.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da ionização geralmente reduz a capacidade do fármaco de atravessar membranas biológicas por difusão passiva. Isso ocorre porque a forma ionizada é mais polar e menos lipossolúvel, dificultando sua passagem pela bicamada lipídica das células intestinais. O ideal é que o fármaco esteja em sua forma não ionizada no ambiente de absorção.

Alternativa B: INCORRETA. A diminuição da solubilidade em água compromete a dissolução do fármaco no trato gastrointestinal, o que é um passo essencial para sua absorção. Fármacos pouco solúveis tendem a permanecer na forma sólida, sendo menos absorvidos, mesmo que sejam lipofílicos.

Alternativa C: CORRETA. O aumento da solubilidade em água favorece a dissolução do fármaco no lúmen intestinal, o que é uma etapa crucial para sua absorção. Fármacos mais solúveis alcançam maiores concentrações dissolvidas, aumentando o gradiente de concentração e, consequentemente, a taxa de absorção por difusão passiva. Essa é uma estratégia frequentemente usada no desenvolvimento farmacêutico para otimizar a biodisponibilidade oral.

Alternativa D: INCORRETA. A ligação às proteínas plasmáticas ocorre após a absorção, durante a distribuição sistêmica do fármaco. Ela não influencia diretamente a quantidade de fármaco absorvido no intestino, portanto, não é um fator relevante para o que se pergunta.

Alternativa E: INCORRETA. A lipossolubilidade é essencial para que o fármaco consiga atravessar as membranas celulares, que são compostas por bicamadas lipídicas. Diminuir a lipossolubilidade pode tornar o fármaco incapaz de penetrar na célula, mesmo que esteja bem dissolvido. Assim, essa alteração pode prejudicar a difusão passiva transmembrana.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.