Dica do autor: A holoprosencefalia é uma malformação congênita do cérebro anterior (prosencéfalo), caracterizada por uma falha em sua divisão em telencéfalo e diencéfalo. A forma mais grave, a holoprosencefalia alobar, resulta na ausência completa de separação dos hemisférios cerebrais, geralmente associada a anomalias faciais severas como ciclopia, ausência de nariz ou apenas uma narina (proboscídeo).

A principal causa genética associada a essa condição é a mutação no gene SHH (Sonic Hedgehog). O SHH é um gene fundamental para o padrão de desenvolvimento da linha média do prosencéfalo e da face. Quando há mutações nesse gene, o padrão de sinalização para a separação dos hemisférios cerebrais é comprometido. Essa mutação pode ser esporádica ou fazer parte de síndromes genéticas. A importância do SHH também está associada ao seu papel em diversos processos morfogenéticos além do SNC.

Alternativa A: CORRETA. A mutação no gene SHH é a associação genética mais comum com a holoprosencefalia alobar, devido ao papel crítico desse gene na organização da linha média do cérebro.

Alternativa B: INCORRETA. A deleção no cromossomo 21 está associada à síndrome de Down, que apresenta outras características clínicas, mas não é a principal causa da holoprosencefalia.

Alternativa C: INCORRETA. A trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards) pode apresentar malformações cerebrais, porém a holoprosencefalia é mais comumente relacionada à trissomia do 13 (síndrome de Patau), não ao 18.

Alternativa D: INCORRETA. O gene WNT1 está relacionado ao desenvolvimento do mesencéfalo e cerebelo, mas não ao processo de divisão do prosencéfalo, o que torna essa alternativa incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Deleções no cromossomo X estão associadas a outras síndromes genéticas, como a síndrome de Turner ou síndromes ligadas ao X, mas não à holoprosencefalia.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Sadler TW. Langman Embriologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2020.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Larsen WJ. Embriologia Humana. 5ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2013.
• Muenke M, Beachy PA. Holoprosencephaly. In: GeneReviews® [Internet]. University of Washington, Seattle; 1993–2022.