Dica do autor: O uso crônico de glicocorticoides sistêmicos, como a prednisona, especialmente durante a infância, está associado a efeitos colaterais significativos, sendo um dos mais temidos a inibição do crescimento linear. Esse efeito é particularmente relevante em crianças com doenças crônicas como a asma grave, que frequentemente exigem terapias de longa duração.

Os glicocorticoides interferem em diversas etapas do crescimento:

·        Reduzem a produção e liberação de GH (somatotropina) no hipotálamo-hipófise,

·        Diminui a expressão do IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1),

·        Inibem diretamente a atividade dos osteoblastos, que são responsáveis pela formação óssea,

·        Aumentam a reabsorção óssea ao estimular a osteoclastogênese.

Além disso, essas drogas suprimem o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, o que contribui para outras alterações endócrinas importantes. No entanto, o principal mecanismo que afeta o crescimento estatural é a ação inibitória direta sobre a síntese e secreção de GH, aliada à redução da sensibilidade dos tecidos-alvo ao IGF-1.

Alternativa A: CORRETA. A inibição da liberação de somatotropina (GH) pela hipófise é um dos mecanismos mais importantes e diretos pelos quais os glicocorticoides afetam o crescimento. O cortisol exógeno inibe a secreção de GHRH (do hipotálamo) e reduz a responsividade da hipófise ao GHRH, levando a redução de GH. Além disso, há diminuição da expressão de IGF-1, que é o mediador direto do crescimento ósseo longitudinal. Essa inibição leva à desaceleração ou até interrupção da placa de crescimento epifisária.

Alternativa B: INCORRETA. Os glicocorticoides, na verdade, aumentam a resistência periférica à insulina, podendo provocar hiperglicemia, e não o aumento da secreção de insulina de forma fisiológica. Esse efeito é mais associado ao risco de diabetes induzido por esteroides, mas não é a causa primária da inibição do crescimento.

Alternativa C: INCORRETA. A supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) é um efeito importante dos glicocorticoides exógenos, especialmente com o uso prolongado. No entanto, essa supressão está mais relacionada à redução da produção endógena de cortisol, não sendo o principal fator responsável pelo atraso no crescimento linear, que depende mais da ação do GH e IGF-1.

Alternativa D: INCORRETA. A estimulação da osteoclastogênese por glicocorticoides ocorre e contribui para perda de massa óssea, especialmente em adultos (osteoporose). Em crianças, esse efeito pode contribuir para alterações na densidade mineral óssea, mas não é o mecanismo principal da desaceleração do crescimento estatural, que ocorre primariamente pela inibição do eixo GH-IGF-1.

Alternativa E: INCORRETA. Os glicocorticoides realmente inibem a osteoblastogênese, o que compromete a formação óssea. Contudo, esse mecanismo está mais relacionado à osteopenia e osteoporose, e menos diretamente ao retardo do crescimento linear, que é mediado por hormônios do crescimento.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins – Patologia Básica, 10ª ed. Elsevier, 2018.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH, 2018.
• Harrison. Medicina Interna, 21ª ed. McGraw Hill, 2022.
• Kliegman RM et al. Nelson – Tratado de Pediatria, 21ª ed. Elsevier, 2020.