Dica do autor: A poliadenilação é um passo crucial no processamento pós-transcricional do pré-RNAm em eucariotos. Após a transcrição, a extremidade 3’ do RNA é cortada em um ponto específico determinado pelo sinal AAUAAA e, em seguida, a poli(A) polimerase adiciona uma sequência de adeninas formando a cauda poli(A). Essa estrutura não codifica proteínas, mas é vital para proteger o RNAm contra degradação, facilitar sua exportação do núcleo e aumentar a eficiência da tradução no citoplasma. Quando a poliadenilação é comprometida, a meia-vida do RNAm diminui drasticamente, levando a uma produção insuficiente de proteínas essenciais, o que pode se manifestar clinicamente como atraso no desenvolvimento e disfunção muscular.

Alternativa A: INCORRETA. O cap 5’ é adicionado na extremidade oposta do RNAm, logo após o início da transcrição, e depende de enzimas específicas de capping, não da poliadenilação. Defeitos nessa etapa causariam falhas no início da tradução, mas o caso clínico descreve um problema na extremidade 3’.

Alternativa B: CORRETA. A cauda poli(A) funciona como um escudo contra degradação por exonucleases e aumenta a estabilidade do RNAm. Uma mutação que prejudica o reconhecimento do sinal AAUAAA impede a adição correta dessa cauda, resultando em transcritos instáveis, degradados rapidamente e traduzidos de forma ineficiente, o que reduz a síntese proteica e leva a sintomas como os descritos.

Alternativa C: INCORRETA. A retenção de introns é consequência de falhas no splicing, que envolve o spliceossomo e sequências consenso nos sítios de junção exon–intron, e não depende do mecanismo de poliadenilação.

Alternativa D: INCORRETA. A metilação do DNA ocorre no nível da regulação transcricional e afeta a capacidade de iniciar ou reprimir a transcrição, mas não altera a estabilidade de um RNAm já transcrito.

Alternativa E: INCORRETA. O reconhecimento do promotor e o início da transcrição dependem de fatores de transcrição e da RNA polimerase II, e não estão ligados ao processo de poliadenilação, que ocorre apenas após a transcrição do pré-RNAm.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.