Dica do autor: O quadro clínico descrito é altamente sugestivo da síndrome da deleção 22q11.2, também conhecida como síndrome velocardiofacial ou síndrome de DiGeorge. Trata-se de uma das deleções mais comuns em humanos, causada pela perda de uma pequena porção do braço longo do cromossomo 22, na região q11.2. Essa deleção pode ser detectada por técnicas como FISH, MLPA ou microarray genômico. A apresentação clínica é variável, mas frequentemente envolve:

• Defeitos cardíacos conotruncais, como truncus arteriosus ou tetralogia de Fallot;
• Alterações palatinas, como fissura palatina submucosa e insuficiência velofaríngea, responsáveis por voz nasalada;
• Dismorfismos faciais sutis, como orelhas de baixa implantação, micrognatia, hipoplasia da mandíbula;
• Atraso no desenvolvimento da linguagem e dificuldades cognitivas;
• Infecções recorrentes, associadas à imunodeficiência por hipoplasia tímica;
• Distúrbios psiquiátricos na adolescência e vida adulta, como risco aumentado para transtornos do espectro da esquizofrenia.

Alternativa A: CORRETA. A deleção 22q11.2 é classicamente associada à combinação de defeitos cardíacos conotruncais (como truncus arteriosus), insuficiência velofaríngea (causando voz nasalada) e alterações faciais características. O quadro clínico descrito na questão é compatível com essa síndrome.

Alternativa B: INCORRETA. A trissomia do cromossomo 13 (síndrome de Patau) causa holoprosencefalia, polidactilia, e outras malformações severas, geralmente com letalidade no primeiro ano de vida. Não corresponde à descrição clínica funcional e à sobrevida apresentada na questão.

Alternativa C: INCORRETA. A deleção do 5p (síndrome do miado de gato) causa microcefalia, choro agudo semelhante a miado, atraso no desenvolvimento e dismorfismos faciais, mas não é associada a truncus arteriosus nem fissura palatina submucosa.

Alternativa D: INCORRETA. A translocação robertsoniana envolvendo o cromossomo 21 está relacionada à síndrome de Down e ao risco aumentado de Alzheimer precoce, mas não se encaixa nas alterações clínicas descritas.

Alternativa E: INCORRETA. A trissomia 18 em mosaico pode cursar com punhos fechados e occipício proeminente, mas os sinais clínicos e sobrevida são diferentes dos relatados. Além disso, truncus arteriosus não é típico dessa condição.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.