Dica do autor: Em pacientes com DPOC grave, o tratamento farmacológico deve ser progressivamente otimizado para melhorar a função pulmonar, reduzir exacerbações e melhorar a qualidade de vida. Quando um paciente já faz uso de um antagonista muscarínico inalatório (como o tiotrópio) e um corticosteroide inalatório, a adição mais apropriada é um agonista β2-adrenérgico de longa duração (LABA), como o salmeterol ou o formoterol. Esses fármacos ativam os receptores β2 acoplados à proteína Gs, promovendo o aumento da adenilato ciclase e dos níveis de AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA) e à redução do cálcio intracelular. O resultado é o relaxamento do músculo liso brônquico e consequente broncodilatação sustentada. A combinação de LABA + LAMA + corticosteroide inalatório (ICS) é altamente eficaz em DPOC avançada, pois associa mecanismos complementares — ação simpática, bloqueio parassimpático e efeito anti-inflamatório local — com um perfil de segurança adequado.

Alternativa A: CORRETA. O agonista β2-adrenérgico de longa duração (LABA), como o salmeterol ou o formoterol, promove broncodilatação prolongada por ativação dos receptores β2 e aumento do AMPc. É a melhor opção para otimizar o tratamento de DPOC grave, com bom perfil de eficácia e segurança.

Alternativa B: INCORRETA. Os inibidores da fosfodiesterase-4 (PDE4), como o roflumilaste, podem ser úteis em casos de DPOC com componente inflamatório crônico e exacerbações frequentes, mas costumam ser reservados para situações mais refratárias devido aos efeitos colaterais gastrointestinais significativos (náusea, diarreia e perda de peso).

Alternativa C: INCORRETA. Os agonistas adrenérgicos α1 promovem vasoconstrição e aumento da pressão arterial, sem papel broncodilatador; portanto, não são indicados para o tratamento da DPOC.

Alternativa D: INCORRETA. Os antagonistas de receptores de leucotrienos, como o montelucaste, têm ação anti-inflamatória mais relevante em asma alérgica, e não demonstram benefício consistente na DPOC.

Alternativa E: INCORRETA. Embora os macrolídeos (como a azitromicina) possam reduzir exacerbações por seu efeito imunomodulador, não são broncodilatadores e seu uso prolongado aumenta o risco de resistência bacteriana e efeitos colaterais, devendo ser reservado a casos muito específicos.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD, 2023.
• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Golan, D. E., Tashjian Jr, A. H., Armstrong, E. J., & Armstrong, A. W. (2017). Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Terapêutica. Guanabara Koogan.