Dica do autor: Os organofosforados são inibidores irreversíveis da acetilcolinesterase (AChE), enzima responsável por degradar a acetilcolina (ACh) na fenda sináptica. Essa inibição leva ao acúmulo de ACh e à hiperativação dos receptores muscarínicos e nicotínicos, resultando na clássica síndrome colinérgica. A atropina é utilizada para bloquear os efeitos muscarínicos da ACh em receptores periféricos e centrais, mas não atua sobre os receptores nicotínicos, nem reverte o bloqueio da AChE. A pralidoxima (ou 2-PAM) é um reativador da acetilcolinesterase. Ela age regenerando a enzima inibida pelo organofosforado, mas somente se administrada precocemente, antes do fenômeno conhecido como “envelhecimento” da ligação covalente entre o organofosforado e a AChE. Esse “envelhecimento” é uma modificação química irreversível que impede a reativação da enzima, tornando a pralidoxima ineficaz caso seja administrada tardiamente. Portanto, seu uso rápido é crucial, especialmente para restaurar a função da AChE nos receptores nicotínicos, revertendo sintomas como fasciculações e paralisia muscular — que não são tratados pela atropina.

Alternativa A: INCORRETA. A pralidoxima não atua bloqueando receptores muscarínicos, nem tem ação central significativa, pois tem baixa penetração na barreira hematoencefálica.

Alternativa B: CORRETA. A pralidoxima reativa a acetilcolinesterase ao remover o grupo organofosforado antes do envelhecimento da ligação, sendo essa sua principal justificativa terapêutica em intoxicações agudas.

Alternativa C: INCORRETA. A pralidoxima não é agonista colinérgico. Seu papel é reativar a enzima AChE, não competir com o organofosforado por receptores.

Alternativa D: INCORRETA. A colina acetiltransferase é a enzima responsável pela síntese de ACh, mas a pralidoxima não interfere nesse processo.

Alternativa E: INCORRETA. A pralidoxima não atua como antagonista de receptores nicotínicos, mas sim reativa a AChE para reduzir o excesso de ACh nos receptores nicotínicos e muscarínicos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.
• Goldfrank, L. R. et al. Toxicologic Emergencies. 11th ed. McGraw-Hill.