Dica do autor: O vírus Epstein-Barr (EBV) é um herpesvírus oncogênico com capacidade de infectar e transformar linfócitos B. Em indivíduos imunocompetentes, a resposta imune — especialmente das células T citotóxicas CD8+ — é capaz de manter o EBV sob controle, limitando a expressão de seus genes de latência. No entanto, em pacientes imunossuprimidos, como transplantados em uso crônico de imunossupressores, essa vigilância imune é severamente comprometida. O EBV se aproveita desse ambiente e ativa um padrão de latência tipo III, no qual há expressão extensa de proteínas virais, como EBNA1, EBNA2, LMP1, LMP2A e, de forma importante, a vIL-10 (interleucina-10 viral). Essa molécula mimetiza a IL-10 humana e tem ação imunossupressora, inibindo a ativação de linfócitos T e criando um microambiente permissivo para a proliferação descontrolada dos linfócitos B infectados, culminando na formação de linfomas agressivos, como o linfoma difuso de grandes células B. Portanto, a produção do homólogo viral da IL-10 é um mecanismo central na oncogênese associada ao EBV em imunossuprimidos.

Alternativa A: INCORRETA. A via Hedgehog não é um alvo clássico da EBNA1. Essa proteína tem papel importante na manutenção do genoma viral em estado episomal, e não na ativação direta de vias de proliferação como a descrita. Além disso, a proliferação monoclonal não é induzida por EBNA1 isoladamente.

Alternativa B: INCORRETA. A LMP2A atua, de fato, na modulação de vias de sinalização como a do receptor de célula B (BCR), mas não inibe a via JAK/STAT nem promove apoptose de células T. Pelo contrário, promove sobrevivência celular, principalmente em ambiente imunossuprimido.

Alternativa C: INCORRETA. O EBV não integra seu DNA ao genoma da célula hospedeira. Diferente do HBV ou de retrovírus, o genoma do EBV permanece em forma episomal no núcleo das células B, o que não envolve inativação direta de genes supressores tumorais via integração.

Alternativa D: INCORRETA. A E6 e E7 são oncoproteínas do HPV, e não do EBV. A via Notch até pode estar envolvida em certos linfomas, mas não é ativada por essas proteínas virais, e sim por mecanismos celulares independentes ou outras vias.

Alternativa E: CORRETA. O homólogo viral da IL-10 (vIL-10) é produzido pelo EBV e tem ação direta na supressão da resposta imune, principalmente ao inibir a ativação de células T. Esse efeito permite que as células B infectadas proliferen sem controle, contribuindo para a gênese de linfomas em pacientes imunocomprometidos, como o da questão. Essa alternativa está perfeitamente alinhada com o conhecimento atual da fisiopatologia do EBV em contexto de latência tipo III.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.