Dica do autor: A cocaína é uma droga psicoestimulante potente, com efeitos marcantes sobre o sistema nervoso central e periférico. Seu principal mecanismo de ação consiste na inibição dos transportadores de recaptação de dopamina (DAT), noradrenalina (NET) e serotonina (SERT) na membrana pré-sináptica. Isso leva a um aumento da concentração desses neurotransmissores na fenda sináptica, promovendo hiperestimulação dos receptores pós-sinápticos.

Fonte: https://www.shutterstock.com/pt/image-illustration/cocaine-300073367/edit?chatId=aa56e43c61094364be197bf09020d3b6

No caso da dopamina, essa hiperatividade ocorre especialmente nas vias mesocorticolímbica e nigroestriatal, sendo responsável por sintomas como euforia, agitação psicomotora, comportamento paranoico, psicose, convulsões e risco de dependência. Já o excesso de noradrenalina resulta em ativação simpática exacerbada, com taquicardia, hipertensão, sudorese, midríase e vasoconstrição periférica. Esse último ponto é fundamental para entender a fisiopatologia de complicações graves como a rabdomiólise, que ocorre não apenas por hiperatividade muscular central, mas também por isquemia induzida pela intensa vasoconstrição periférica, culminando em lesão muscular e liberação de enzimas como a creatinoquinase (CK).

Além disso, o acúmulo de serotonina pode levar a manifestações que lembram a síndrome serotoninérgica, especialmente em casos de uso associado a outras substâncias serotoninérgicas (como ISRS, MDMA ou certos “naturais” como 5-HTP). Nesses contextos, os efeitos dopaminérgicos e serotoninérgicos podem se sobrepor, gerando quadros clínicos graves com agitação, hipertermia, clônus, hiperreflexia e confusão mental.

Outro aspecto relevante da farmacologia da cocaína é sua ação anestésica local. Ela bloqueia os canais de sódio voltagem-dependentes nos neurônios sensoriais, impedindo a condução dos potenciais de ação. Esse mecanismo é clinicamente explorado em procedimentos otorrinolaringológicos específicos, embora seu uso terapêutico seja hoje bastante restrito. Essa mesma propriedade, no entanto, contribui para cardiotoxicidade em altas doses, com risco de arritmias e parada cardíaca.

O manejo da intoxicação aguda por cocaína exige atenção clínica imediata. O tratamento é basicamente de suporte, com foco no controle da agitação, convulsões e hiperatividade simpática. Os benzodiazepínicos são o pilar terapêutico de primeira linha, tanto para sedação quanto para prevenção e tratamento de crises convulsivas. Em casos graves, pode ser necessário o uso de antipsicóticos (com cautela), hidratação vigorosa para prevenir lesão renal por rabdomiólise e monitorização cardiovascular contínua.

Alternativa A: INCORRETA. A cocaína não bloqueia os receptores dopaminérgicos pós-sinápticos, e sim inibe a recaptação da dopamina na fenda sináptica. Além disso, os receptores não estão envolvidos diretamente na degradação do neurotransmissor.

Alternativa B: INCORRETA. A cocaína não impede a liberação de dopamina das vesículas sinápticas. Ao contrário, ela permite que a dopamina continue a ser liberada e se acumule na fenda sináptica, aumentando sua ação sobre os receptores pós-sinápticos.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a descrição fidedigna do principal mecanismo de toxicidade dopaminérgica da cocaína. Ao inibir os transportadores de dopamina (DAT) na membrana pré-sináptica, ela aumenta a concentração de dopamina na fenda sináptica, resultando em hiperestimulação dos receptores dopaminérgicos pós-sinápticos. Esse processo explica os sintomas centrais mais marcantes da droga, como psicose, convulsões, euforia e comportamento paranoide.

Alternativa D: INCORRETA. A cocaína não bloqueia canais de cálcio tipo L, e essa não é uma via primária para seus efeitos clínicos. Os sintomas como taquicardia e midríase são mediados principalmente pela noradrenalina, não por mecanismos cálcicos.

Alternativa E: INCORRETA. A cocaína não atua sobre receptores nicotínicos, e sim sobre transportadores de monoaminas. A ideia de que ela reduz o tônus dopaminérgico é contrária à realidade farmacológica da substância, que justamente o amplifica de forma intensa e desregulada.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Brunton, L. L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 13ª edição. AMGH, 2023.

Katzung, B. G. et al. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH, 2021.

Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 11ª edição. Nelson L. S. et al. McGraw-Hill Education, 2019.

Harrison – Medicina Interna. 21ª edição. McGraw-Hill, 2022.

Uptodate. Cocaine toxicity. Revisado por: Timothy E. Albertson, MD. Acesso em junho de 2025.

Boyer, E. W. (2005). Cocaine: Mechanisms and Management of Toxicity. New England Journal of Medicine, 352(10), 1071–1073.