Fonte: Acervo Sanar

Dica do autor: A morfina é um agonista puro dos receptores μ (mu), fundamentais no manejo da dor intensa e refratária, especialmente em pacientes com câncer metastático ósseo, como no caso apresentado. Esses receptores estão acoplados à proteína G inibitória (Gi/o). Quando ativados, promovem uma série de alterações intracelulares que resultam em diminuição da excitabilidade neuronal. Entre esses eventos, destacam-se a inibição da adenilato ciclase, levando à redução dos níveis de AMP cíclico (AMPc), a inibição da entrada de cálcio nos terminais pré-sinápticos e a abertura de canais de potássio, promovendo hiperpolarização da membrana. Esses mecanismos diminuem a liberação de neurotransmissores excitatórios como glutamato e substância P, essenciais na condução da dor pela via espinotalâmica. Além disso, os opioides modulam vias descendentes da dor e contribuem para o alívio do sofrimento emocional, muitas vezes associado à dor oncológica.

Alternativa A: INCORRETA. A morfina não estimula os canais de sódio voltagem-dependentes, tampouco promove despolarização sustentada. Pelo contrário, seu efeito ocorre pela redução da excitabilidade neuronal, através da hiperpolarização. A despolarização está associada ao aumento da transmissão nociceptiva, não ao bloqueio dela.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores kappa (κ) não são os principais alvos da morfina. Além disso, a ativação dos receptores opioides, incluindo os kappa, está associada à redução, e não ao aumento, dos níveis de AMPc. Essa alternativa apresenta dois erros farmacológicos conceituais importantes: o receptor incorreto e o efeito intracelular invertido.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio dos receptores NMDA e a inibição da recaptação de noradrenalina são características de outros fármacos, como a metadona (NMDA) ou tramadol e antidepressivos tricíclicos (noradrenalina). A morfina não exerce ação significativa nesses mecanismos, sendo seu principal efeito mediado via receptores μ acoplados à proteína Gi.

Alternativa D: CORRETA. O efeito da morfina é mediado por sua ligação aos receptores μ, que estão acoplados à proteína G inibitória (Gi). A ativação desses receptores leva à inibição da adenilato ciclase, consequente redução dos níveis de AMPc, abertura dos canais de potássio com hiperpolarização da membrana neuronal, e bloqueio dos canais de cálcio voltagem-dependentes, o que culmina em diminuição da liberação de glutamato e substância P nos neurônios da medula espinhal. Esses eventos explicam com precisão o efeito analgésico potente e rápido observado no paciente.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da MAO está associada a antidepressivos do tipo IMAO, não à ação da morfina. Embora a serotonina tenha papel importante na modulação da dor, esse não é o mecanismo central da morfina. Essa alternativa confunde mecanismos de classes farmacológicas distintas.

Resposta: Alternativa D

Referências

• Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., 2023.
• Hilal-Dandan R., Brunton L.L. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman, 2ª ed., 2023.
• Katzung B.G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., 2021.
• Rang H.P. et al. Farmacologia, 9ª ed., 2020.
• Cahill CM et al. "Delta opioid receptor: a target for pain and depression therapy." Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2020.