Dica do autor: A queixa clássica de jato urinário fraco, nictúria e sensação de esvaziamento incompleto da bexiga, em um homem idoso, é sugestiva de hiperplasia prostática benigna (HPB) — condição extremamente comum em homens a partir da sexta década de vida. A próstata aumenta de tamanho devido à ação da di-hidrotestosterona (DHT), um metabólito ativo da testosterona, produzido localmente pela ação da enzima 5α-redutase tipo 2, predominante no tecido prostático. A DHT tem afinidade muito maior pelos receptores androgênicos prostáticos do que a testosterona e é o principal responsável pela proliferação do estroma e epitélio prostático. Portanto, o uso de inibidores seletivos da 5α-redutase tipo 2, como a finasterida, leva à redução da DHT intraprostática, causando regressão do volume prostático e melhora dos sintomas urinários obstrutivos.

Alternativa A: INCORRETA. A produção de testosterona é realizada primariamente pelas células de Leydig nos testículos, não pelo fígado. Além disso, os inibidores da 5α-redutase não interferem diretamente na síntese de PSA nem reduzem sua produção pela via hepática.

Alternativa B: INCORRETA. O fármaco não age bloqueando os receptores androgênicos, mas sim inibindo a conversão de testosterona em DHT. O bloqueio direto dos receptores androgênicos seria uma ação esperada de antiandrogênicos como a flutamida ou a bicalutamida, usados em outras condições, como o câncer de próstata.

Alternativa C: CORRETA. Esse é o mecanismo exato dos inibidores da 5α-redutase tipo 2. Eles impedem a conversão de testosterona em DHT, reduzindo a concentração dessa substância na próstata e, com isso, diminuem o estímulo trófico que causa hiperplasia glandular. O resultado é a diminuição do volume prostático e melhora progressiva dos sintomas urinários obstrutivos.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da aromatização da testosterona em estradiol ocorre mais com o envelhecimento e o acúmulo de gordura, mas não é promovido pelos inibidores da 5α-redutase. Além disso, o estradiol não tem um efeito claro de indução de apoptose nas células prostáticas no contexto da HPB.

Alternativa E: INCORRETA. A supressão central de LH e FSH ocorre com uso de análogos de GnRH ou castração farmacológica, e não é o mecanismo dos inibidores da 5α-redutase. Esses fármacos não reduzem a produção de testosterona sistêmica de forma significativa.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Ross, M. H., Pawlina, W. Histologia: Texto e Atlas, 7ª edição.

• Hall, J. E. Guyton & Hall - Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.

• McConnell JD, et al. "The role of 5-alpha-reductase inhibitors in the treatment of benign prostatic hyperplasia." Journal of Urology, 2003.