Dica do autor: A resposta correta é a alternativa D. A tolerância aos nitratos é um fenômeno bem descrito e comum em pacientes que fazem uso contínuo desses fármacos, especialmente em doses fixas e sem intervalos livres. O mononitrato de isossorbida, um nitrato de ação prolongada, é amplamente utilizado na profilaxia da angina estável por promover vasodilatação venosa, reduzindo a pré-carga e o consumo de oxigênio pelo miocárdio. No entanto, com o uso constante, o organismo pode desenvolver tolerância funcional ao nitrato, o que reduz sua eficácia clínica. O mecanismo exato da tolerância envolve múltiplos fatores. Para prevenir ou reverter esse fenômeno, a estratégia mais eficaz é estabelecer um “intervalo livre de nitrato”, ou seja, um período diário de 10 a 12 horas sem exposição ao fármaco, permitindo que os sistemas enzimáticos se recuperem e o nitrato volte a exercer seu efeito vasodilatador de forma plena.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a nitroglicerina sublingual seja útil em crises agudas de angina, seu uso contínuo não é indicado. Além de ter curta duração, promove tolerância ainda mais rapidamente, além de aumentar o risco de hipotensão e cefaleia intensa.

Alternativa B: INCORRETA. Associar bloqueador alfa-adrenérgico não é uma prática recomendada para controle da angina e não resolve a tolerância aos nitratos. Além disso, essa associação aumenta o risco de hipotensão significativa, sem respaldo terapêutico consolidado.

Alternativa C: INCORRETA. A interrupção abrupta por 48 horas pode até reverter a tolerância, mas traz o risco de rebound anginoso e não é segura como estratégia rotineira. Além disso, reintroduzir em dose mais alta pode aumentar os efeitos adversos, sem ganho terapêutico comprovado.

Alternativa E: INCORRETA. Embora os betabloqueadores sejam úteis na angina estável, os não seletivos (como o propranolol) não são indicados para todos os perfis de pacientes, especialmente os com comorbidades respiratórias. Além disso, não substituem nitratos em todos os casos, sendo terapias complementares ou alternativas conforme o perfil clínico.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.

• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.