Dica do autor: A via dopaminérgica nigroestriatal é uma das principais responsáveis pelo controle fino dos movimentos voluntários e está intimamente ligada à regulação dos circuitos dos gânglios da base, que envolvem interações complexas entre neurônios dopaminérgicos, GABAérgicos, glutamatérgicos e colinérgicos. Dentro desse sistema, a dopamina atua de forma dual: estimula a via direta (por meio dos receptores D1) que facilita o movimento, e inibe a via indireta (por meio dos receptores D2) que suprime movimentos. Na Doença de Parkinson, a perda dos neurônios da substância negra pars compacta leva à redução da dopamina no estriado, afetando especialmente a inibição dopaminérgica sobre os neurônios GABAérgicos da via indireta. Com a diminuição dessa inibição, ocorre hiperatividade da via indireta, o que resulta em inibição exacerbada do tálamo e consequente redução da estimulação do córtex motor. Esse desequilíbrio é um dos principais mecanismos por trás da rigidez muscular, que é um sintoma cardeal da Doença de Parkinson.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O tremor em repouso tem fisiopatologia ainda não completamente elucidada, mas não está diretamente ligado à via indireta dopaminérgica. Ele parece estar relacionado a circuitos oscilatórios envolvendo o núcleo subtalâmico, tálamo e córtex motor, e não diretamente à hiperatividade glutamatérgica cortical.

Alternativa B: CORRETA. A rigidez muscular na Doença de Parkinson decorre de um desequilíbrio entre a via direta e a via indireta. A perda da dopamina reduz a inibição da via indireta, que, por sua vez, aumenta a inibição exercida pelo globo pálido interno (GPi) sobre o tálamo, limitando a ativação do córtex motor. Essa cascata é diretamente modulada pelos neurônios GABAérgicos do estriado, que estão sob influência dos receptores D2. Assim, a rigidez está diretamente relacionada à disfunção dopaminérgica sobre os neurônios GABAérgicos da via indireta, tornando esta a melhor resposta.

Alternativa C: INCORRETA. A bradicinesia é um sintoma central na Doença de Parkinson, mas a presença de corpos de Lewy nos núcleos da base é uma característica histopatológica, e não representa um mecanismo funcional imediato relacionado especificamente à modulação GABAérgica na via indireta.

Alternativa D: INCORRETA. A instabilidade postural na Doença de Parkinson envolve múltiplos circuitos, inclusive cerebelares e vestibulares, mas não está ligada à atividade colinérgica na substância negra, que sequer é o local predominante de atuação desses neurônios. Portanto, a justificativa é fisiologicamente inconsistente.

Alternativa E: INCORRETA. A disartria pode ocorrer na Doença de Parkinson, mas é geralmente atribuída à bradicinesia dos músculos da fala. A via dos núcleos subtalâmicos influencia o movimento, porém não é diretamente responsável por um processo de inibição cortical focal ao ponto de causar disartria isolada. Além disso, não é o sintoma mais representativo da disfunção da via indireta GABAérgica.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.