Dica do autor: No estriado, o equilíbrio entre os sistemas dopaminérgico e colinérgico é fundamental para a regulação do tônus motor. Na Doença de Parkinson, a perda de dopamina oriunda da substância negra leva a um desequilíbrio funcional, com predomínio relativo da atividade colinérgica. Esse excesso de estímulo colinérgico excita os interneurônios gabaérgicos da via indireta, o que contribui para o aumento da inibição do tálamo e agravamento dos sintomas motores, como bradicinesia e rigidez. Os fármacos anticolinérgicos, ao bloquearem competitivamente os receptores muscarínicos pós-sinápticos no estriado, reduzem essa hiperatividade colinérgica, restaurando parcialmente o equilíbrio neuroquímico e promovendo alívio dos sintomas motores. Esse efeito é mais evidente em pacientes jovens ou em fases iniciais da doença, especialmente naqueles com tremor predominante.

Fonte: Criado pelo Chat GPT

Alternativa A: INCORRETA. A afinidade dos receptores D2 para dopamina endógena não é diretamente modulada por anticolinérgicos. Esses fármacos atuam sobre receptores colinérgicos muscarínicos, e não interferem na ligação dopamina-receptor D2.

Alternativa B: CORRETA. Os anticolinérgicos exercem seu efeito terapêutico bloqueando os receptores muscarínicos pós-sinápticos no estriado. Isso reduz o excesso de estímulo colinérgico excitatório sobre interneurônios gabaérgicos da via indireta, promovendo reequilíbrio funcional e melhora clínica dos sintomas motores.

Alternativa C: INCORRETA. Embora existam receptores nicotínicos no SNC, os anticolinérgicos utilizados na Doença de Parkinson não atuam como agonistas nicotínicos, nem promovem liberação de dopamina por essa via. Essa alternativa descreve um mecanismo inexistente no contexto clínico.

Alternativa D: INCORRETA. A ação dos anticolinérgicos é predominantemente estriatal. Eles não modulam diretamente a atividade do tálamo, tampouco estabilizam a neurotransmissão glutamatérgica talâmica. A melhora clínica advém da redução do estímulo colinérgico local no estriado.

Alternativa E: INCORRETA. A expressão dos transportadores vesiculares VMAT2 está relacionada ao armazenamento de monoaminas nos terminais pré-sinápticos e não é influenciada por anticolinérgicos. Essa alternativa foge do escopo do mecanismo proposto.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.