Dica do autor: O tratamento da angina estável busca restaurar o equilíbrio entre a demanda e a oferta de oxigênio ao miocárdio, frequentemente comprometido por obstruções coronarianas. Uma das estratégias fundamentais para alcançar esse objetivo é a redução da resistência vascular periférica (pós-carga), o que diminui o esforço que o coração precisa fazer para ejetar sangue, aliviando a isquemia.

É justamente aí que entram os bloqueadores dos canais de cálcio do tipo L, especialmente os diidropiridínicos como a anlodipina e o nifedipino. Esses fármacos atuam inibindo a entrada de cálcio extracelular nas células musculares lisas vasculares, bloqueando a via fundamental para a contração vascular.

Fonte: Shutterstock.com. Adaptado.

Vale relembrar: a contração da musculatura lisa vascular depende do aumento do cálcio intracelular, seja por influxo direto pelos canais de cálcio do tipo L, seja por liberação do retículo endoplasmático via IP3. Portanto, ao impedir esse influxo, os bloqueadores de canal de cálcio rompem um elo essencial dessa cadeia e promovem o relaxamento dos vasos, com redução da pós-carga e melhora do fluxo coronariano, especialmente em regiões subendocárdicas.

Alternativa A: INCORRETA. A estimulação de receptores beta-2-adrenérgicos realmente ativa a proteína Gs, aumentando os níveis de AMPc, o que leva à vasodilatação. No entanto, esse mecanismo não é explorado terapeuticamente na angina estável, pois os agonistas beta-2 podem desencadear taquicardia reflexa e elevar o consumo de oxigênio pelo miocárdio — exatamente o oposto do que se deseja em um paciente com isquemia. Portanto, embora o mecanismo esteja correto, o uso clínico não é apropriado para o caso descrito.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição de receptores alfa-1 de fato reduziria a ação vasoconstritora mediada por proteína Gq e cálcio intracelular, mas essa estratégia não é empregada no manejo da angina estável. Além disso, não existem fármacos antianginosos com esse mecanismo como principal via terapêutica. A alternativa também apresenta imprecisão conceitual ao sugerir que a inibição de receptores resultaria diretamente na redução do cálcio intracelular, quando, na prática, a inibição ocorre de forma indireta.

Alternativa C: CORRETA. Os bloqueadores dos canais de cálcio do tipo L, como os diidropiridínicos, impedem a entrada de cálcio extracelular nas células musculares lisas, rompendo um dos principais gatilhos da contração vascular. Como discutido anteriormente, o cálcio é elemento central na cascata de vasoconstrição, sendo ativado tanto por influxo direto quanto por receptores como os alfa-1 e AT1 da angiotensina II. Dessa forma, a ação dos bloqueadores de canal de cálcio interrompe essa via comum e promove um efeito vasodilatador potente, útil no controle da pressão arterial e na redução da pós-carga, fatores centrais na terapia antianginosa crônica.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o mecanismo esteja corretamente descrito – ativação da guanilato ciclase, aumento de GMPc e vasodilatação – ele se refere aos nitratos, como mononitrato de isossorbida e dinitrato de isossorbida, que são sim usados no tratamento da angina. Inclusive, essa via foi explicada anteriormente: o NO ativa a guanilato ciclase, que aumenta o GMPc, provocando desfosforilação da miosina e relaxamento da musculatura lisa. Apesar disso, o enunciado descreve um fármaco que atua diretamente sobre a musculatura lisa periférica, sem citar liberação de NO ou seus análogos, o que faz com que essa não seja a melhor resposta para a questão apresentada, embora o mecanismo em si esteja correto.

Alternativa E: INCORRETA. Os bloqueadores dos receptores AT1 da angiotensina II (BRAs), como losartana e valsartana, impedem a ação vasoconstritora da angiotensina II, que atua através da via Gq → fosfolipase C → IP3/DAG → cálcio intracelular, como vimos em uma questão anterior. Apesar de reduzirem a pressão arterial e terem efeito benéfico em hipertensos e nefropatas, os BRAs não têm efeito direto significativo na redução da pós-carga de forma aguda, tampouco são indicados como primeira escolha para o manejo da angina estável. Sua ação hemodinâmica é mais lenta e menos previsível, e seu papel é mais consolidado em situações de proteção cardiovascular a longo prazo.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Bruton LL, Hilal-Dandan R. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Grupo A; 2018.
• Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang & Dale – Farmacologia. 9ª ed. Grupo GEN; 2020.
• Golan DE. Princípios de Farmacologia – A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 3ª ed. Artmed; 2014.