Dica do autor: A angiotensina II é um dos mais potentes vasoconstritores endógenos, exercendo sua ação primária ao se ligar aos receptores AT₁ (receptores de angiotensina II tipo 1) presentes nas células musculares lisas dos vasos sanguíneos. Esses receptores estão acoplados à proteína Gq, que ativa a fosfolipase C (PLC), gerando os segundos mensageiros IP₃ e DAG. O IP₃ promove a liberação de cálcio intracelular, enquanto o DAG ativa a proteína quinase C (PKC), levando à contração vascular.

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A losartana, ao inibir seletivamente os receptores AT₁, bloqueia essa cascata de sinalização, resultando em vasodilatação. Esse efeito é particularmente importante no tratamento da hipertensão arterial, da insuficiência cardíaca crônica e na proteção renal em pacientes com diabetes tipo 2. Os BRAs são medicamentos de primeira linha na hipertensão, com efeitos favoráveis sobre o remodelamento cardíaco e progressão de doenças renais.

Importante destacar que esse mecanismo de sinalização é semelhante ao dos receptores adrenérgicos α₁, os quais também ativam a via da proteína Gq → PLC → IP₃/DAG para induzir vasoconstrição.

Alternativa A: INCORRETA. A losartana não estimula a liberação de adrenalina pelas glândulas adrenais. A adrenalina é produzida na medula adrenal e liberada em resposta à ativação simpática. A losartana atua bloqueando os efeitos da angiotensina II nos vasos, sem interferir diretamente na produção de catecolaminas.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento do cálcio intracelular nas células musculares lisas ocorre quando os receptores AT₁ são ativados pela angiotensina II. A losartana, ao antagonizar esses receptores, inibe justamente esse aumento de cálcio, promovendo relaxamento vascular. Assim, seu efeito é contrário ao descrito nesta alternativa.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a descrição precisa do efeito da losartana. Ao bloquear os receptores AT1 , a losartana impede a vasoconstrição mediada pela angiotensina II. O resultado é a vasodilatação, com queda da resistência vascular periférica, redução da pressão arterial e efeitos benéficos adicionais em condições como insuficiência cardíaca e nefropatia diabética.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação da via da proteína Gq com produção de DAG e IP₃, levando à contração vascular, ocorre quando a angiotensina II se liga ao receptor AT₁. No entanto, a losartana inibe esse receptor, prevenindo exatamente essa cascata de sinalização. Portanto, seu efeito é impedir essa contração, e não promovê-la.

Alternativa E: INCORRETA. A redução de cAMP está associada à ativação de receptores acoplados à proteína Gi, como os α₂-adrenérgicos, o que resulta em vasoconstrição. A losartana não atua sobre essa via. Ao contrário, seu efeito é mediado pela inibição da vasoconstrição por angiotensina II, e, portanto, promove vasodilatação com redução da resistência vascular periférica.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). AMGH.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial (2020).