Dica do autor: A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença hereditária rara ligada ao X, causada pela deficiência de uma enzima fundamental da via de recuperação das purinas. Essa falha leva ao acúmulo de ácido úrico e déficit de nucleotídeos guanina/inosina, com repercussões metabólicas e neurológicas severas, incluindo autolesão característica.

Alternativa A: INCORRETA. A orotato fosforibosiltransferase atua na síntese de pirimidinas, e sua deficiência causa acidúria orótica, com anemia megaloblástica, mas sem manifestações neurológicas ou comportamentais autolesivas.

Alternativa B: INCORRETA. A adenosina desaminase está envolvida na imunidade, e sua deficiência (não excesso) leva à imunodeficiência combinada grave (SCID).

Alternativa C: INCORRETA. A diidrofolato redutase participa da regeneração do tetraidrofolato e da síntese de timidina, mas não está envolvida nas alterações características da síndrome de Lesch-Nyhan.

Alternativa D: INCORRETA. A ribonucleotídeo redutase converte ribo- em desoxirribonucleotídeos, mas sua hiperatividade não está associada à Lesch-Nyhan nem a autolesão.

Alternativa E: CORRETA. A mutação na enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT) impede a via de recuperação das purinas, levando ao acúmulo de hipoxantina e guanina, convertidas em ácido úrico. Além disso, a deficiência de GMP e IMP no SNC está associada a alterações neurológicas e comportamento autolesivo típico da síndrome de Lesch-Nyhan.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• Rodwell VW. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• Devlin TM. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.