Dica do autor: A dependência e a abstinência são fenômenos mais farmacodinâmicos e neuroadaptativos do que puramente farmacocinéticos. O que gera o quadro de abstinência é a quebra do novo equilíbrio homeostático que o cérebro montou na presença crônica da droga: há alterações de receptores, de segundos mensageiros e de disponibilidade de neurotransmissores. No caso dos psicoestimulantes, por exemplo, após uso intenso ocorre exaustão das reservas sinápticas de dopamina, dessensibilização dos transportadores e mudanças nos circuitos mesolímbicos (via ventral tegmental–núcleo accumbens), de modo que a função dopaminérgica efetiva cai abruptamente mesmo que ainda exista droga circulando. Já a taquifilaxia é uma forma de tolerância muito rápida — a resposta diminui, não aumenta — e decorre de dessensibilização ou esgotamento dos sistemas envolvidos. No campo dos opioides, a propensão à dependência não depende só do receptor (todos os opioides clássicos ativam os mesmos receptores mu), mas sobretudo da farmacocinética: início de ação mais rápido e maior lipossolubilidade (maior penetração cerebral) aumentam o risco de abuso — por isso a heroína geralmente tem potencial aditivo maior que a morfina. Por fim, cocaína e anfetaminas agem principalmente sobre o sistema monoaminérgico dopaminérgico (transportadores de dopamina, VMAT e recaptação) e sobre o circuito mesolímbico (VTA → núcleo accumbens), e não por aumento de GABA em substância negra ou núcleo rubro.

Alternativa A: CORRETA. Correto. Sintomas de abstinência refletem adaptações centrais (tolerância, dessensibilização, depleção de neurotransmissor) e dependem mais do estado funcional do SNC do que da concentração plasmática absoluta. Em uso prolongado ou em episódios de abuso (binge), pode haver redução da função dopaminérgica ou dessensibilização dos receptores de modo que a pessoa apresente sintomas de "crash"/abstinência mesmo com níveis detectáveis de droga no sangue.

Alternativa B: INCORRETA. A definição está invertida. Taquifilaxia é uma perda rápida da resposta a uma droga após administrações repetidas num curto espaço de tempo — ou seja, fica cada vez menos eficaz, não mais sensível. Mecanismos clássicos: dessensibilização receptoral, fosforilação e internalização de receptores, esgotamento de mediadores. Exemplos clínicos incluem dessensibilização a agonistas adrenérgicos e a uso repetido de descongestionantes nasais (rinite medicamentosa).

Alternativa C: INCORRETA. Também incorreta. Morfina e heroína atuam sobre os mesmos receptores mu, mas a heroína (diacetilmorfina) é mais lipofílica e atravessa a barreira hematoencefálica mais rapidamente, produzindo início de efeito mais rápido e picos mais intensos — fatores que aumentam o potencial aditivo. Assim, a heroína geralmente tem maior, e não menor, potencial de gerar dependência em comparação com a morfina, apesar do mesmo alvo receptoral.

Alternativa D: INCORRETA. Errada. Cocaína e anfetaminas têm como alvo principal os sistemas monoaminérgicos — sobretudo dopamina na via mesolímbica (ventral tegmental → núcleo accumbens). A cocaína bloqueia os transportadores de recaptação (DAT, NET, SERT), enquanto as anfetaminas promovem liberação reversa e bloqueio do VMAT, aumentando dopamina extracelular. Não atuam primariamente aumentando liberação de GABA na substância negra ou no "núcleo rubro"; além disso, o núcleo rubro (red nucleus) não é a chave do circuito de recompensa.

Resposta: Alternativa A