Dica do autor: A cirrose hepática é a etapa final de uma resposta crônica e desregulada à injúria hepática repetida — causas comuns incluem consumo etílico crônico, hepatites virais crônicas (B, C), doença hepática gordurosa não alcoólica (NASH), colestase crônica e exposições tóxicas. Histologicamente caracteriza-se por substituição do parênquima normal por septos de tecido fibroso que isolam nódulos de regeneração, distorcendo a arquitetura lobular, comprometendo a microcirculação sinusoide e levando à insuficiência funcional progressiva.

Do ponto de vista celular e molecular, o evento central da fibrogênese é a ativação das células estreladas hepáticas (células de Ito), localizadas no espaço de Disse. Em fígado saudável essas células são quiescentes e acumulam ésteres de retinol (vitamina A) em gotículas lipídicas. Diante de injúria crônica, sinais inflamatórios (citocinas pró-inflamatórias, produtos de apoptose), fatores de crescimento (TGF-β, PDGF), produtos microbianos (LPS) e estresse oxidativo promovem a transdiferenciação das Ito em miofibroblastos: perdem as gotas de vitamina A, proliferam, expressam α-SMA e aumentam marcadamente a síntese de colágeno tipos I e III, fibronectina e proteoglicanos. Esse desequilíbrio entre deposição e degradação da matriz (↑TIMPs, ↓atividade de MMPs) gera acúmulo de MEC e formação de septos fibróticos.

A fibrose inicial tem distribuição variável conforme a etiologia (perisinusoidal em NASH/álcool, periportal em colestase, centrolobular em hipóxia tóxica), mas a progressão leva a ponteamento fibroso entre tríades e veias centrais e, finalmente, à cirrose nodular. As consequências fisiopatológicas são múltiplas: aumento da resistência vascular intra-hepática → hipertensão portal (varizes esofágicas, ascite, esplenomegalia), diminuição da função sintética (hipoalbuminemia, coagulopatia), colestase, e risco elevado de carcinoma hepatocelular. A capilarização sinusoidal (perda de fenestrações e deposição de lâmina basal) agrava a troca hepatócito–sangue e facilita a progressão funcional.

Diagnóstico e estadiamento baseiam-se em integração clínica, exames laboratoriais (perfil hepático, albumina, TP/INR), marcadores não invasivos (elastografia por FibroScan, scores sanguíneos) e, quando necessário, biópsia hepática com colorações para fibrose (tricrômico) e imunomarcação (α-SMA para células ativadas). Em fases iniciais, a fibrose pode regredir parcialmente se a injúria for removida (ex.: cura viral, abstinência alcoólica, perda de peso em NASH), pois miofibroblastos podem sofrer apoptose e a matriz ser remodelada; porém, em cirrose estabelecida a remodelação arquitetural muitas vezes é irreversível, necessitando eventualmente transplante.

Implicações terapêuticas atuais incluem: 1) eliminação da causa (terapia antiviral, controle metabólico, cessação do álcool); 2) medidas para controlar complicações da hipertensão portal (betabloqueadores, endoscopia, derivação portossistêmica); 3) pesquisa e terapias em desenvolvimento direcionadas à inibição de TGF-β/PDGF, modulação de TIMP/MMP e bloqueio da ativação de Ito; 4) avaliação periódica para detecção precoce de carcinoma hepatocelular. Do ponto de vista cirúrgico e radiológico, a presença de fibrose altera a textura do fígado, dificulta dissecções, e condiciona risco aumentado de sangramento e de falha hepática pós-operação.

Pequeno resumo esquemático: lesão crônica → inflamação/citocinas (TGF-β, PDGF) → ativação de células de Ito → transdiferenciação em miofibroblastos (α-SMA+) → síntese excessiva de colágeno → deposição de MEC → fibrose → cirrose (hipertensão portal, falência funcional, risco de HCC).

Alternativa A: INCORRETA. Os hepatócitos são as células parenquimatosas alvo da injúria e responsáveis por regeneração e funções metabólicas, mas não são os principais sintetizadores de colágeno na fibrose crônica; seu dano productiza sinais que ativam as células estreladas, porém a produção massiva de MEC é feita por Ito ativadas.

Alternativa B: INCORRETA. Colangiócitos (epitélio dos ductos biliares) participam de respostas ductulares e de doenças colestáticas; podem contribuir indiretamente ao estimular fibrose periductular, mas não são os efetores principais da fibrogênese generalizada observada na cirrose.

Alternativa C: INCORRETA. As células de Kupffer (macrófagos sinusoidais) são centrais na resposta inflamatória e secretam citocinas (p.ex. TGF-β) que promovem ativação de Ito, porém não são as células que sintetizam colágeno em excesso — seu papel é regulatório e modulador.

Alternativa D: CORRETA. A célula estrelada hepática (célula de Ito) é o principal efetor da fibrose hepática: ao ser ativada por mediadores inflamatórios e fatores de crescimento, diferencia-se em miofibroblasto que produz abundante colágeno e matriz extracelular, conduzindo ao desenvolvimento de septos fibrosos e, se persistente, à cirrose.

Alternativa E: INCORRETA. O endotélio sinusoidal (fenestrado) participa da homeostase microvascular e sofre capilarização na fibrose, o que contribui para disfunção hepática; contudo, não é a principal fonte de produção de colágeno na fibrogênese.

Resposta: Alternativa D

Referências:
Junqueira LC, Carneiro J. Histologia Básica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
Ross MH, Pawlina W. Histologia: Texto e Atlas. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2014.
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran: Patologia — Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
Zakim D, Boyer TD. Hepatology: A Textbook of Liver Disease. 5ª ed. Philadelphia: Saunders; 2011.
Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.