Dica do autor: Os canais de aquaporina-2 (AQP2) são proteínas fundamentais para a reabsorção de água no ducto coletor renal, especialmente nas células principais, sob regulação da vasopressina (ADH). Quando a vasopressina é liberada (em resposta a aumento da osmolaridade plasmática ou redução do volume extracelular), ela se liga aos receptores V2 na membrana basolateral dessas células, ativando uma cascata intracelular (AMPc → PKA) que promove a translocação das AQP2 para a membrana apical, aumentando a permeabilidade à água e permitindo sua reabsorção passiva para o interstício renal.

Se, por qualquer motivo, esse processo estiver comprometido — como no caso da mutação que torna os canais AQP2 ineficientes, mesmo na presença de vasopressina — a água não será reabsorvida adequadamente, levando a um quadro de poliúria com urina muito diluída, semelhante ao observado no diabetes insipidus nefrogênico. Como consequência, o organismo perde grande volume de água, mas mantém solutos, o que leva ao aumento da osmolaridade plasmática e ao desenvolvimento de hipernatremia. Portanto, o perfil clássico envolve urina diluída e hipernatremia — exatamente como descrito na alternativa correta.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a urina diluída e a baixa osmolaridade urinária estejam corretas para esse caso, a hiponatremia não ocorre. Pelo contrário, com a perda excessiva de água sem reposição proporcional, ocorre concentração de sódio no plasma, levando à hipernatremia. Portanto, essa alternativa descreve parcialmente o quadro, mas falha na correlação com a osmolaridade plasmática.

Alternativa B: INCORRETA. A urina não será concentrada porque os canais AQP2 estão disfuncionais e, mesmo na presença de vasopressina, a água não consegue ser reabsorvida no ducto coletor. Isso leva à produção de urina diluída. Além disso, se a urina estivesse concentrada, a tendência seria de retenção de água e possível hiponatremia, o que também não é compatível com o caso descrito.

Alternativa C: INCORRETA. Um pH urinário elevado e hipocalemia poderia estar relacionado, por exemplo, a acidose tubular renal distal ou ao uso de diuréticos, mas não é o perfil clássico da disfunção de AQP2. Nesse distúrbio, o problema é primariamente na reabsorção de água, sem impacto direto sobre o pH urinário ou os níveis de potássio.

Alternativa D: INCORRETA. A urina não será concentrada, pois o canal AQP2, essencial para que a água seja reabsorvida sob ação da vasopressina, está inativo. Logo, mesmo com ADH circulante, a urina continuará diluída. Embora a hipernatremia esteja correta, a descrição do perfil urinário invalida essa opção.

Alternativa E: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o quadro fisiopatológico: a mutação torna os canais AQP2 ineficientes, levando à produção de urina diluída com baixa osmolaridade, já que a água não é reabsorvida adequadamente no ducto coletor. A perda de água livre resulta em hipernatremia e aumento da osmolaridade plasmática. Este é o perfil típico do diabetes insipidus nefrogênico.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Boron, W. F., & Boulpaep, E. L. Fisiologia Médica, 3ª ed. Elsevier, 2020.

• Koeppen, B. M., & Stanton, B. A. Berne & Levy Fisiologia, 7ª ed. Elsevier, 2022.

• Sands, J. M., & Bichet, D. G. Nephrogenic diabetes insipidus. Annals of Internal Medicine, 144(3), 186–194, 2006.