Dica do autor: Este caso clínico é um exemplo clássico de um princípio fundamental da farmacologia do sistema nervoso autônomo (SNA): a supersensibilidade por bloqueio farmacológico crônico, também chamada de supersensibilidade por desnervação funcional. Trata-se de uma adaptação celular à inibição prolongada dos receptores adrenérgicos, como ocorre com o uso contínuo de betabloqueadores não seletivos, como o propranolol.

Esses fármacos atuam antagonizando receptores β1 (cardíacos) e β2 (vasculares e brônquicos), reduzindo os efeitos das catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) sobre o coração e os vasos. Durante o uso crônico, há uma regulação positiva (up regulation) dos receptores β, ou seja, as células aumentam tanto o número quanto a sensibilidade desses receptores para compensar a ausência do estímulo.

Quando o betabloqueador é suspenso de forma abrupta, como no caso do paciente, esse conjunto de receptores agora hipersensíveis fica exposto livremente às catecolaminas endógenas, resultando em resposta exacerbada: taquicardia, elevação abrupta da pressão arterial, aumento da contratilidade cardíaca e risco de isquemia miocárdica — o que levou, neste caso, a um quadro de angina instável.

Esse fenômeno se encaixa perfeitamente dentro dos conceitos de modulação pré e pós-sináptica: a ação crônica do betabloqueador interfere na resposta pós-sináptica aos neurotransmissores, promovendo adaptação estrutural (up regulation). Embora o betabloqueador atue primariamente no receptor pós-sináptico, a retirada afeta toda a dinâmica da neurotransmissão adrenérgica, ilustrando a interdependência das etapas da modulação sináptica no SNA.

Além disso, o quadro reforça como o SNA funciona de forma integrada, com a pressão arterial média sendo a principal variável hemodinâmica controlada. Quando há desequilíbrios súbitos — como a retirada de um fármaco cronotrópico e inotrópico negativo —, o organismo reage com respostas compensatórias intensas, muitas vezes perigosas, como nesse episódio de efeito rebote simpático.

Alternativa A: INCORRETA. A dopamina no sistema mesolímbico não está relacionada à regulação da PA ou ao uso de betabloqueadores. Além disso, a clínica do paciente é cardiovascular, e os receptores alfa-2 não estão diretamente envolvidos nesse tipo de resposta adrenérgica exacerbada.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio crônico dos receptores beta não causa down regulation, mas sim up regulation, aumentando sua expressão e sensibilidade. Assim, a retirada abrupta não normaliza a ação das catecolaminas, e sim a potencializa, levando ao efeito rebote.

Alternativa C: INCORRETA. A recaptação da noradrenalina pela proteína NET não é modulada por betabloqueadores. Essa função é alterada por drogas como cocaína e antidepressivos tricíclicos, mas não é o mecanismo responsável pelo quadro clínico da questão.

Alternativa D: INCORRETA. A acetilcolina e os receptores muscarínicos pertencem ao sistema parassimpático, cuja ação é antagônica ao simpático. A clínica da questão envolve hiperatividade simpática, com angina e hipertensão, o que não se explica por excesso colinérgico.

Alternativa E: CORRETA. Esta alternativa descreve com clareza o fenômeno observado. O uso prolongado do betabloqueador causou up regulation dos receptores β-adrenérgicos, tornando-os mais sensíveis. Com a suspensão abrupta, houve uma resposta exacerbada às catecolaminas endógenas, levando ao quadro de hiperatividade simpática grave, um exemplo clássico de supersensibilidade por desnervação funcional e modulação sináptica no SNA.

Resposta: Alternativa E

Referências:

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed. AMGH; 2018.

Rang HP et al. Farmacologia, 9ª ed. Elsevier; 2020.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH; 2019.

UpToDate. “Beta-blocker withdrawal syndrome.” Acesso em junho de 2025.

Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretrizes de Tratamento da Hipertensão Arterial, 2020.