Dica do autor: A Doença de Huntington é uma desordem neurodegenerativa hereditária autossômica dominante, causada por uma expansão de repetições do trinucleotídeo CAG no gene HTT, localizado no cromossomo 4. Essa mutação leva à produção de uma proteína huntingtina anormal, que se acumula e gera neurotoxicidade progressiva, especialmente nos neurônios do estriado (núcleo caudado e putâmen). O aspecto mais característico é a perda precoce de neurônios GABAérgicos, seguida pela degeneração de neurônios colinérgicos e glutamatérgicos. O glutamato, principal neurotransmissor excitatório do SNC, é fundamental para a comunicação entre o córtex cerebral e o estriado. O excesso de estímulo glutamatérgico, especialmente pelas vias corticoestriatais, contribui para a excitotoxicidade — um mecanismo pelo qual o excesso de glutamato leva à entrada excessiva de cálcio nos neurônios, provocando morte celular. Assim, o glutamato, embora inicialmente hiperativo, torna-se deficitário ao longo do curso da doença devido à perda dos neurônios pós-sinápticos e circuitos degenerados.

Alternativa A: INCORRETA. A acetilcolina atua como neurotransmissor excitatório no estriado, mas sua perda é secundária e menos impactante que a de GABA e glutamato. Ela contribui para aspectos cognitivos e de memória, mas não é o principal neurotransmissor excitatório envolvido na excitotoxicidade da doença.

Alternativa B: INCORRETA. A dopamina atua como modulador dos circuitos dos gânglios da base, podendo ter efeito excitatório ou inibitório dependendo do receptor (D1 ou D2). No Huntington, há um desequilíbrio entre suas vias, mas ela não é o principal neurotransmissor excitatório afetado.

Alternativa C: INCORRETA. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório e está gravemente comprometido na Doença de Huntington, sendo o primeiro a ser afetado. No entanto, a pergunta foca no neurotransmissor excitatório, o que torna esta alternativa incorreta.

Alternativa D: CORRETA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central e desempenha papel crucial na via corticoestriatal. Na Doença de Huntington, ele está envolvido na excitotoxicidade, contribuindo para a morte neuronal e para a progressão do quadro clínico. Com o tempo, há perda das vias que utilizam glutamato, comprometendo ainda mais os circuitos motores e cognitivos.

Alternativa E: INCORRETA. A serotonina está envolvida em funções como regulação do humor, sono e apetite, e embora possa estar alterada no Huntington, especialmente nos sintomas psiquiátricos, não é o principal neurotransmissor excitatório relacionado à neurodegeneração nessa doença.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

•         Kandel, E. R., Schwartz, J. H., Jessell, T. M. Princípios de Neurociência. 5. ed., AMGH.
•         Snell, R. S. Neuroanatomia Clínica. 8. ed., Guanabara Koogan.
•         Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 13. ed., Elsevier.