Dica do autor: A eritropoetina (EPO) é um hormônio glicoproteico essencial para a regulação da eritropoiese, produzido majoritariamente nos rins, mais especificamente pelas células fibroblásticas intersticiais do córtex renal. A produção da EPO é altamente sensível à hipóxia tecidual, mecanismo este mediado por fatores de transcrição conhecidos como HIFs (Hypoxia-Inducible Factors), especialmente o HIF-1α. Em situações de baixa disponibilidade de oxigênio, o HIF-1α é estabilizado e promove a transcrição do gene da EPO, aumentando sua síntese para estimular a medula óssea a produzir mais glóbulos vermelhos, corrigindo assim a anemia. Na doença renal crônica avançada, a produção de EPO está frequentemente reduzida, levando à anemia característica desse estágio. É importante destacar que outros tecidos, como o fígado, podem produzir EPO em pequena quantidade, mas nos adultos a principal fonte é renal. A EPO não é produzida pelo epitélio tubular proximal nem pela medula óssea, e sua produção não é constante — varia conforme a necessidade fisiológica de oxigenação.

Alternativa A: INCORRETA. A eritropoetina não é produzida pelas células do epitélio tubular proximal, e sua síntese não está relacionada à alcalose metabólica crônica. Pelo contrário, o estímulo para produção de EPO é a hipóxia, não o pH sanguíneo ou alterações metabólicas secundárias.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a alternativa acerte ao citar os fibroblastos intersticiais como fonte da EPO, o local correto da maioria desses produtores é o córtex renal, não a medula renal. Além disso, a regulação da produção de eritropoetina não é diretamente mediada por níveis elevados de angiotensina II, mas sim pela hipóxia e estabilização do HIF-1α.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa apresenta a descrição mais precisa do mecanismo fisiológico da produção de eritropoetina: a principal fonte são os fibroblastos intersticiais do córtex renal e a expressão do gene é aumentada em resposta à hipóxia tecidual, mediada pela ação dos fatores de transcrição HIF-1α, que regulam a resposta adaptativa do organismo à baixa oxigenação.

Alternativa D: INCORRETA. A produção de EPO não é constante, ela varia conforme a necessidade do organismo, principalmente em resposta à hipóxia. A regulação pela oxigenação tecidual é o principal mecanismo. As citocinas inflamatórias podem até inibir a produção de EPO, como ocorre na anemia da doença crônica, mas não são o principal regulador positivo.

Alternativa E: INCORRETA. A medula óssea não é um sítio significativo de produção de eritropoetina em seres humanos, mesmo em condições de anemia ou hipovolemia. A produção compensatória em órgãos extrarrenais como o fígado pode ocorrer em certas situações, mas a medula óssea não participa dessa síntese.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.