Dica do autor: A capacidade de escapar da apoptose é uma das características fundamentais das células tumorais, conforme os "Hallmarks of Cancer" propostos por Hanahan e Weinberg. A apoptose, especialmente por meio da via intrínseca mitocondrial, é um dos principais mecanismos de defesa do organismo contra o desenvolvimento do câncer, promovendo a eliminação de células com lesões irreparáveis no DNA. Dois elementos-chave regulam essa via: a proteína p53 e a família Bcl-2. A p53 é ativada por estresse genotóxico e, se o dano for irreversível, induz a transcrição de genes pró-apoptóticos como BAX, PUMA e NOXA. Já a Bcl-2 atua de forma antiapoptótica, impedindo a liberação do citocromo c pela mitocôndria e, consequentemente, bloqueando a formação do apoptossomo e a ativação da caspase-9. Assim, a redução da p53 combinada à superexpressão da Bcl-2 cria um ambiente celular permissivo à sobrevivência de células alteradas, favorecendo a carcinogênese. Esse mecanismo é observado em diversas neoplasias, como nos linfomas foliculares, onde há superexpressão de Bcl-2.

Alternativa A: INCORRETA. A necrose tumoral está relacionada à hipóxia e à rápida proliferação celular, e não à ativação da via extrínseca da apoptose. Além disso, as alterações em p53 e Bcl-2 referem-se à via intrínseca, e não provocam necrose diretamente.

Alternativa B: CORRETA. A redução da atividade da p53 prejudica a resposta apoptótica ao dano genético. A superexpressão de Bcl-2 bloqueia a liberação do citocromo c, impedindo a ativação da cascata apoptótica. Essa combinação favorece a sobrevida de células mutantes e contribui para o crescimento e acúmulo de alterações em células tumorais.

Alternativa C: INCORRETA. A caspase-3 é uma caspase efetora da apoptose, não está envolvida em processos de diferenciação celular ou senescência. Além disso, no cenário descrito, a apoptose está reduzida, e não aumentada.

Alternativa D: INCORRETA. A fagocitose de corpos apoptóticos é uma consequência do processo apoptótico, mas neste caso há supressão da apoptose. Logo, a fagocitose estaria reduzida, e não haveria implicação direta na diminuição do volume tumoral.

Alternativa E: INCORRETA. A necrose não é uma via compensatória à apoptose. Trata-se de um processo passivo, geralmente patológico, que não se ativa como substituto programado da apoptose em células tumorais.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.