Dica do autor: A progressão do ciclo celular para a mitose depende do funcionamento adequado do complexo CDK1/ciclina B, também conhecido como MPF (Maturation Promoting Factor). Esse complexo só é ativado quando a CDK1 está desfosforilada nos resíduos inibitórios Thr14 e Tyr15. Quem realiza essa desfosforilação é a fosfatase Cdc25, especialmente a isoforma Cdc25C. Ou seja, mesmo com a presença de ciclina B, o complexo permanece inativo enquanto CDK1 estiver fosforilado nessas posições. A ativação de CDK1 é um passo essencial para a célula entrar em mitose, permitindo a reorganização do citoesqueleto, condensação da cromatina e quebra da membrana nuclear. Quando há acúmulo de CDK1 fosforilado, como no caso descrito, isso indica que a fosfatase Cdc25 não está funcionando adequadamente, mesmo que sua expressão esteja aumentada. Isso gera uma parada na fase G2, impedindo a entrada em mitose e contribuindo para a disfunção mitótica e a instabilidade genômica, características típicas da leucemia mieloide crônica (LMC) associada ao gene de fusão BCR-ABL1. Este gene promove proliferação celular descontrolada, mas pode também interferir nos pontos de checagem do ciclo celular.

Alternativa A: INCORRETA. A Cdc25 atua na transição G2/M, e não está diretamente relacionada à degradação de ciclina A, que participa da fase S e início da G2. Além disso, a degradação de ciclinas é regulada por mecanismos de ubiquitinação, especialmente via APC/C, e não pela Cdc25.

Alternativa B: INCORRETA. A fosforilação de CDK1 em Thr14 e Tyr15 é um mecanismo inibitório direto sobre o próprio CDK1, e não tem relação com a ativação da proteína Rb. A Rb atua no controle do ciclo na fase G1/S, e sua ativação ou inativação depende de CDK4/6 e CDK2, e não de CDK1.

Alternativa C: CORRETA. A presença de CDK1 fosforilado nos resíduos inibitórios Thr14 e Tyr15, mesmo com a superexpressão de Cdc25, indica que essa fosfatase não está atuando de forma funcional. Essa falha impede a ativação do complexo CDK1/ciclina B, o que bloqueia a entrada em mitose, levando a disfunção mitótica e instabilidade celular — um fenômeno comum em neoplasias hematológicas como a LMC.

Alternativa D: INCORRETA. A associação entre ciclina B e CDK1 é um passo necessário para a mitose, não bloqueia o complexo APC/C. Na verdade, o complexo CDK1/ciclina B é quem ativa o APC/C no momento certo, permitindo a progressão da metáfase para a anáfase e a separação cromossômica.

Alternativa E: INCORRETA. A Cdc25 não atua diretamente na ativação do complexo CDK2/ciclina E, que regula a transição da fase G1 para S, e não a transição G2/M. A fase G2 vem após a replicação do DNA, e não antes — portanto, não há entrada “prematura” em G2, como afirma a alternativa.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição.
• Molecular Biology of the Cell – Alberts B. et al., 6ª edição.
• Goldman-Cecil Medicina Interna, 26ª edição.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine, 21ª edição.
• Essential Cell Biology – Alberts et al., 5ª edição.