Dica do autor: Os receptores opioides delta (δ) têm ganhado destaque na farmacologia moderna, não apenas por sua participação na modulação da dor, mas também por sua ação sobre o sistema límbico, que regula emoções e comportamento afetivo. Estudos experimentais demonstram que a ativação seletiva desses receptores pode gerar efeitos antidepressivos, mediados por vias dopaminérgicas e pelo aumento de neurotrofinas, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Embora tradicionalmente considerados menos potentes que os receptores μ (mu) em termos de analgesia, os delta parecem amplificar a resposta analgésica quando ativados conjuntamente com outros receptores opioides, além de apresentarem baixo risco de euforia ou sedação, o que os torna promissores no tratamento da dor crônica com comorbidades psiquiátricas, como a depressão. Assim, o relato de melhora da dor e do humor no paciente descrito está diretamente relacionado à ação do agonista delta experimental.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação dos receptores delta não inibe vias dopaminérgicas mesolímbicas; pelo contrário, há potencial de modulação positiva desse sistema, o que pode explicar os efeitos antidepressivos observados. Além disso, embora os delta tenham baixo risco de indução de dependência, essa alternativa incorretamente associa sua ativação à redução dopaminérgica, o que vai contra os achados mais recentes.

Alternativa B: INCORRETA. Há evidências crescentes de que os receptores delta influenciam não apenas a dor espinal, mas também aspectos emocionais e afetivos, atuando no sistema límbico, incluindo regiões como o hipocampo e o córtex pré-frontal. Essa alternativa desatualiza a função dos receptores delta ao restringi-los à medula espinhal, o que não corresponde aos conhecimentos atuais da neurofarmacologia.

Alternativa C: CORRETA. A ativação dos receptores delta está de fato relacionada tanto à modulação da dor quanto à melhora do humor, especialmente em cenários de dor crônica. Essa ação ocorre por meio da influência sobre circuitos límbicos e da potencialização da expressão de neurotrofinas, como o BDNF, o que favorece a neurogênese e plasticidade neuronal. Isso explica de maneira precisa a melhora da dor e do bem-estar emocional descrita pelo paciente.

Alternativa D: INCORRETA. Embora os receptores mu estejam tradicionalmente associados à analgesia mais intensa, os delta também participam do efeito analgésico, inclusive em áreas supramedulares. Além disso, os receptores delta são expressos tanto no sistema nervoso central quanto periférico, e não têm um papel exclusivamente adjuvante. Essa alternativa subestima o papel dos receptores delta e apresenta uma visão ultrapassada.

Alternativa E: INCORRETA. Os efeitos adversos como disforia e alucinações estão mais comumente associados aos receptores kappa (κ), não aos delta. Pelo contrário, agonistas delta têm demonstrado potencial terapêutico como antidepressivos, sem relatos consistentes de alucinações ou disforia. Portanto, essa alternativa erra ao atribuir efeitos colaterais indevidos aos receptores delta.

Resposta: Alternativa C

Referências

• Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., 2023.
• Hilal-Dandan R., Brunton L.L. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman, 2ª ed., 2023.
• Katzung B.G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., 2021.
• Rang H.P. et al. Farmacologia, 9ª ed., 2020.
• Cahill CM et al. "Delta opioid receptor: a target for pain and depression therapy." Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2020.