Dica do autor: Os opioides agem principalmente sobre três tipos de receptores: mu (μ), kappa (κ) e delta (δ), todos acoplados à proteína G e envolvidos em mecanismos de analgesia. O receptor μ é o mais associado à analgesia potente, mas também está ligado a efeitos adversos como depressão respiratória, euforia, dependência, retenção urinária e confusão mental. Já o receptor κ, embora também promova analgesia, está relacionado a efeitos psíquicos negativos, como disforia, alucinações e sintomas psicóticos, sendo por isso evitado em pacientes com histórico de transtornos do humor ou psicoses. O receptor δ, embora participe da modulação da dor, ainda é pouco explorado clinicamente e não isento de riscos. Portanto, a escolha de opioides em pacientes com vulnerabilidade psiquiátrica precisa considerar esses perfis farmacodinâmicos.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa é a mais adequada. Os agonistas kappa podem gerar efeitos psíquicos negativos, como disforia, sedação intensa, e até sintomas psicóticos, devido à sua ação no sistema límbico. Esses efeitos são particularmente perigosos em pacientes com transtornos depressivos ou história familiar de transtorno bipolar, como no caso apresentado. A literatura reforça que a ativação do receptor kappa pode desencadear reações disfóricas e alucinações, o que justifica sua evitação em pacientes psiquiátricos.

Alternativa B: INCORRETA. Apesar de o receptor δ participar da modulação da dor, sua ação é menos potente que a dos receptores μ, e ainda existem poucos fármacos disponíveis clinicamente que atuem seletivamente sobre ele. Além disso, agonistas delta podem sim aumentar o limiar convulsivo e induzir efeitos adversos neuropsíquicos em certos contextos, o que invalida a afirmação de que seriam livres de riscos. Não é o mecanismo usado neste caso.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o antagonismo kappa esteja sendo estudado como potencial terapêutico em transtornos do humor, não há analgésicos clinicamente utilizados que sejam antagonistas puros kappa com eficácia comprovada em dor aguda moderada a intensa, como no caso descrito. Além disso, o foco da analgesia ainda está em opioides agonistas μ. Portanto, essa descrição não condiz com a prática clínica atual.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a buprenorfina seja um agonista parcial μ com menor risco de depressão respiratória e dependência, ela ainda pode causar retenção urinária e confusão mental, sobretudo em pacientes idosos ou politraumatizados. Ou seja, não bloqueia totalmente esses efeitos adversos. Além disso, a questão não sugere o uso de buprenorfina especificamente.

Alternativa E: INCORRETA. Os agonistas μ puros, como a morfina e o fentanil, de fato promovem analgesia potente, mas não aumentam neurotransmissores excitatórios. Pelo contrário, eles inibem a liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato e a substância P, nos neurônios da medula espinhal. A justificativa apresentada está fisiologicamente incorreta.

Resposta: Alternativa A

Referências

• Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., 2023.
• Hilal-Dandan R., Brunton L.L. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman, 2ª ed., 2023.
• Katzung B.G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., 2021.
• Rang H.P. et al. Farmacologia, 9ª ed., 2020.
• Cahill CM et al. "Delta opioid receptor: a target for pain and depression therapy." Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2020.