Dica do autor: O hormônio do crescimento (GH) possui importantes efeitos antagonistas da insulina. Dentre suas ações metabólicas, destaca-se a diminuição da captação de glicose pelos tecidos periféricos, especialmente o músculo esquelético e o tecido adiposo, contribuindo para o desenvolvimento de resistência insulínica. Além disso, o GH estimula o fígado a produzir IGF-1, o qual atua em diversos tecidos, mas também possui efeitos glicorregulatórios. O resultado final é o aumento da glicemia plasmática, favorecendo o surgimento de um diabetes secundário. Na acromegalia, esse mecanismo é frequentemente responsável pelos sintomas clássicos de poliúria, polidipsia e polifagia, além de alterações na composição corporal. Portanto, a resistência periférica à insulina pela diminuição da captação de glicose é o principal mecanismo fisiopatológico envolvido nesse caso.

Alternativa A: INCORRETA. O GH estimula a lipólise, promovendo liberação de ácidos graxos livres na circulação, o que contribui para resistência à insulina. No entanto, a lipólise por si só não é a principal causa da hiperglicemia, e sim um fator contribuinte secundário no desenvolvimento da resistência insulínica.

Alternativa B: INCORRETA. A glicogenólise é estimulada principalmente por glucagon e adrenalina, não sendo um efeito direto do GH. Embora possa ocorrer de forma secundária em estados de estresse metabólico, não é o principal mecanismo de hiperglicemia na acromegalia.

Alternativa C: INCORRETA. A gliconeogênese hepática também é um mecanismo envolvido na hiperglicemia, e pode ser levemente estimulado pelo GH. No entanto, o principal efeito do GH sobre o metabolismo da glicose é a resistência insulínica periférica, e não o aumento direto da produção hepática de glicose.

Alternativa D: CORRETA. O GH reduz a captação de glicose pelos tecidos periféricos, como músculo esquelético e tecido adiposo, ao inibir a ação da insulina nos receptores celulares. Esse é o principal mecanismo pelo qual o GH induz resistência insulínica, levando ao aumento da glicemia, especialmente em indivíduos com produção compensatória insuficiente de insulina. Esse mecanismo é a base do diabetes associado à acromegalia.

Alternativa E: INCORRETA. O GH não inibe diretamente a secreção de insulina; pelo contrário, em um primeiro momento, há até aumento compensatório da secreção de insulina na tentativa de vencer a resistência periférica. A falência pancreática pode ocorrer tardiamente, mas não é a causa inicial da hiperglicemia nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Greenspan, F. S., Gardner, D. G. Endocrinologia Básica e Clínica. 10ª ed. McGraw-Hill, 2018.
• Jameson, J. L. et al. Harrison Endocrinologia. 3ª ed. AMGH, 2017.