Dica do autor: A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo progressivo que afeta principalmente os neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta no mesencéfalo. Um dos principais mecanismos fisiopatológicos envolvidos é o estresse oxidativo, causado pelo acúmulo de radicais livres no sistema nervoso central. Esses radicais, como o ânion superóxido e o radical hidroxila, são subprodutos do metabolismo oxidativo e da degradação da dopamina. Quando o sistema antioxidante cerebral (glutationa, superóxido dismutase, catalase) não consegue neutralizá-los adequadamente, ocorre lesão oxidativa em proteínas, lipídios de membranas e DNA mitocondrial. Essa lesão contribui para a disfunção mitocondrial, acúmulo de proteínas mal dobradas (como a alfa-sinucleína) e apoptose neuronal. A morte progressiva dos neurônios dopaminérgicos reduz a concentração de dopamina no corpo estriado, levando aos sintomas clássicos da doença: bradicinesia, rigidez, tremor de repouso e instabilidade postural.

Alternativa A: CORRETA. O acúmulo de radicais livres e o estresse oxidativo constituem um dos mecanismos centrais de lesão celular na doença de Parkinson, estando associados à disfunção mitocondrial e morte dos neurônios dopaminérgicos.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de ATP pode ocorrer como consequência da disfunção mitocondrial, mas não é a causa primária da lesão celular na doença de Parkinson.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de cálcio intracelular participa de lesões irreversíveis em vários contextos, porém não é o fator central na fisiopatologia do Parkinson.

Alternativa D: INCORRETA. A inflamação neurogênica tem papel na progressão da neurodegeneração, mas o fator inicial e dominante na lesão celular do Parkinson é o estresse oxidativo.

Alternativa E: INCORRETA. Mutações genéticas (como em PARK1, PARK7) estão envolvidas em formas familiares da doença, mas a maioria dos casos de Parkinson idiopático é esporádica, e o estresse oxidativo é a causa principal da lesão celular.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Junqueira, L.C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 14ª ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Kalia, L.V.; Lang, A.E. Parkinson’s disease. Lancet. 2015;386(9996):896–912.