Dica do autor: A imagem histológica apresentada, corada por hematoxilina-eosina (HE), mostra hepatócitos com citoplasma intensamente eosinofílico e a presença de estruturas filamentosas densas — os chamados corpúsculos de Mallory-Denk. Esses corpúsculos são agregados intracitoplasmáticos de proteínas mal dobradas, especialmente citoqueratinas, que se acumulam devido à ação tóxica crônica do etanol sobre o citoesqueleto dos hepatócitos. São considerados marcadores morfológicos típicos da hepatite alcoólica, condição clínica associada ao consumo crônico de álcool. A presença desses corpúsculos indica lesão celular significativa e inflamação hepática, estando geralmente associada à degeneração balonizante dos hepatócitos, infiltrado inflamatório polimorfonuclear e fibrose pericelular em “grade de arame”. O reconhecimento desses achados é essencial para a diferenciação da hepatite alcoólica de outras hepatopatias crônicas, especialmente à luz do contexto clínico.

Alternativa A: CORRETA. A alternativa descreve com precisão o mecanismo fisiopatológico mais diretamente relacionado ao achado histológico da imagem. O etanol prejudica a função do citoesqueleto dos hepatócitos, levando ao acúmulo intracelular de proteínas mal dobradas, como as citoqueratinas 8 e 18. Esses agregados, visíveis ao microscópio como corpúsculos de Mallory, são típicos da hepatite alcoólica. O dano oxidativo causado pelo metabolismo hepático do álcool e a ativação de vias inflamatórias agravam ainda mais essa desorganização proteica.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a deposição extracelular de proteínas plasmáticas no espaço de Disse possa ocorrer em estágios avançados de doenças hepáticas, como na cirrose, esse achado não está diretamente relacionado aos corpúsculos intracitoplasmáticos observados na imagem. O foco aqui é em estruturas dentro dos hepatócitos, não no espaço extracelular.

Alternativa C: INCORRETA. A produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) realmente participa do dano hepático relacionado ao álcool, mas não é o evento patológico mais diretamente responsável pelos corpúsculos de Mallory. Além disso, a alternativa confunde os achados ao mencionar necroptose e pigmentos biliares, que não são centrais nesse diagnóstico específico.

Alternativa D: INCORRETA. A esteato-hepatite não alcoólica (NASH) pode causar balonização celular e inflamação semelhante à hepatite alcoólica, mas não costuma apresentar corpúsculos de Mallory com a mesma frequência e intensidade. Além disso, a deposição de cristais de colesterol não é uma característica presente nesta imagem.

Alternativa E: INCORRETA. A fibrose hepática é uma consequência tardia da lesão hepática crônica, podendo levar à cirrose. Contudo, o processo descrito na alternativa não está diretamente vinculado aos achados intracelulares vistos na imagem. A substituição do parênquima por tecido colágeno é um processo difuso e estrutural, e não explica a formação dos corpúsculos de Mallory.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins Basic Pathology. Elsevier, 2022.
• UpToDate. "Alcoholic hepatitis: Clinical manifestations, diagnosis, and management".
• Harrison's Principles of Internal Medicine, 21ª edição.