Dica do autor: A exposição fetal a anticonvulsivantes durante a organogênese, especialmente no primeiro trimestre da gestação, está associada a um risco aumentado de malformações congênitas, incluindo defeitos do tubo neural, malformações cardíacas e craniofaciais. Entre essas, a fenda palatina é uma das anomalias mais frequentemente observadas. A carbamazepina é o anticonvulsivante classicamente relacionado a esse tipo de defeito, mesmo em monoterapia. Embora o risco absoluto não seja elevado, é estatisticamente significativo em relação à população geral. O mecanismo está relacionado à interferência no metabolismo do ácido fólico, essencial para o desenvolvimento embrionário. Por esse motivo, a suplementação de ácido fólico em doses elevadas (acima das usuais) é indicada para gestantes epilépticas que fazem uso de anticonvulsivantes. Vale lembrar que o ácido valproico é o fármaco com maior risco global de teratogenicidade, especialmente para defeitos do tubo neural, mas a fenda palatina é mais especificamente associada à carbamazepina.

Alternativa A: CORRETA. A carbamazepina está associada a um aumento do risco de fenda palatina e outras malformações craniofaciais. Por isso, seu uso na gestação deve ser cuidadosamente avaliado, preferencialmente com suplementação de ácido fólico em dose aumentada.

Alternativa B: INCORRETA. A lamotrigina é considerada uma das opções mais seguras para uso na gestação entre os anticonvulsivantes. Os estudos não associam fortemente seu uso com malformações craniofaciais como a fenda palatina.

Alternativa C: INCORRETA. O ácido valproico é o anticonvulsivante mais teratogênico, fortemente associado a defeitos do tubo neural, atraso cognitivo e dismorfismos faciais, mas não é o principal associado à fenda palatina.

Alternativa D: INCORRETA. O levetiracetam apresenta um perfil de segurança relativamente favorável na gestação, com baixa taxa de malformações. Até o momento, não há evidência forte de associação com fenda palatina.

Alternativa E: INCORRETA. O fenobarbital está associado a risco aumentado de malformações em geral, mas não é o fármaco mais frequentemente vinculado especificamente à fenda palatina.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Tomson, T., Battino, D., et al. (2018). Antiepileptic drugs and intrauterine teratogenicity: A review. Epilepsia, 59(11): 2241–2251.
• Williams Obstetrícia. (2022). 26ª ed. AMGH.
• Briggs, G. G., Freeman, R. K., & Yaffe, S. J. (2017). Drugs in Pregnancy and Lactation. 11ª ed. Wolters Kluwer.