Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. A síndrome de abstinência de opioides é uma resposta fisiológica do sistema nervoso central à retirada súbita de uma substância que vinha sendo utilizada de forma contínua. Um dos principais núcleos envolvidos nesse processo é o locus coeruleus, situado no tronco encefálico, que é a principal fonte de noradrenalina no cérebro. Durante o uso crônico de opioides, há inibição da atividade noradrenérgica nesse núcleo, mediada principalmente pela ativação dos receptores μ. Quando o opioide é abruptamente retirado, ocorre um efeito rebote (rebound), com aumento intenso e descontrolado da liberação de noradrenalina. Esse aumento está associado a diversos sintomas típicos da abstinência, como insônia, sudorese, ansiedade, hipertensão, taquicardia, piloereção e agitação psicomotora.

Alternativa A: INCORRETA. A supressão da liberação de noradrenalina ocorre durante o uso dos opioides, e não é responsável diretamente pela síndrome de abstinência. O quadro clínico surge com o aumento abrupto da atividade noradrenérgica.

Alternativa B: INCORRETA. A hiperativação dos receptores μ no sistema límbico está relacionada aos efeitos de recompensa e euforia causados pelos opioides, e não aos sintomas de abstinência.

Alternativa C: INCORRETA. A desensibilização dos receptores GABA não é o mecanismo predominante na fisiopatologia da síndrome de abstinência dos opioides.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da dopamina no núcleo accumbens está relacionado ao reforço positivo e ao desenvolvimento da dependência, mas não explica os sintomas físicos da abstinência.

Alternativa E: CORRETA. O efeito rebound da liberação de noradrenalina no locus coeruleus é o mecanismo central da síndrome de abstinência de opioides, sendo responsável por muitos dos sintomas autonômicos e neuropsiquiátricos observados nesses pacientes.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Katzung, B. G., Trevor, A. J. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. AMGH.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. (2016). Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.