Dica do autor: O metabolismo hepático do etanol ocorre principalmente nas células do fígado, através das enzimas álcool desidrogenase (ADH) e acetaldeído desidrogenase (ALDH). Essas reações convertem etanol em acetaldeído e depois em acetato, produzindo grandes quantidades de NADH no processo. Esse excesso de NADH causa um desequilíbrio na razão NADH/NAD⁺, afetando profundamente diversas vias metabólicas. Uma das mais prejudicadas é a gliconeogênese, pois o NAD⁺ é necessário para a conversão de lactato em piruvato — etapa fundamental dessa via. Sem NAD⁺ suficiente, essa conversão é inibida, levando ao acúmulo de lactato e à consequente acidose lática, um achado comum em pacientes com intoxicação aguda ou crônica por etanol. Além disso, a hipoglicemia também pode ocorrer nesses pacientes, especialmente em jejum, devido à inibição da gliconeogênese.

Alternativa A: INCORRETA. O Ciclo de Krebs pode ser indiretamente afetado pelo excesso de NADH, já que várias etapas dependem da disponibilidade de NAD⁺. No entanto, essa não é a via mais prejudicada clinicamente, e a acidose lática observada neste caso não é explicada primariamente por esse mecanismo.

Alternativa B: CORRETA. A gliconeogênese hepática é seriamente inibida pelo excesso de NADH gerado no metabolismo do etanol. A conversão de lactato em piruvato, catalisada pela lactato desidrogenase, requer NAD⁺ como cofator. Quando a relação NADH/NAD⁺ está aumentada, esse processo é inibido, levando ao acúmulo de lactato e diminuição da síntese de glicose, resultando em hipoglicemia e acidose lática — achados centrais no paciente apresentado.

Alternativa C: INCORRETA. A glicólise é uma via estimulada pela presença de glicose, não sendo diretamente inibida pelo excesso de NADH. Em alguns contextos, o acúmulo de NADH pode até desviar o metabolismo do piruvato para a produção de lactato (regenerando NAD⁺), mas a glicólise em si não é a via mais afetada no etilismo.

Alternativa D: INCORRETA. A beta-oxidação dos ácidos graxos também pode ser inibida em função do excesso de NADH, já que várias etapas requerem NAD⁺ como aceptor de elétrons. No entanto, os achados clínicos e laboratoriais, como hiperlactatemia, são mais fortemente associados à inibição da gliconeogênese, e não da beta-oxidação em si.

Alternativa E: INCORRETA. A cetogênese pode ser até aumentada em estados de etilismo crônico, especialmente quando há hipoglicemia e estímulo para a produção de corpos cetônicos. Portanto, essa via não está inibida, e sim potencialmente exacerbada em casos avançados de insuficiência hepática ou jejum prolongado.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Murray et al. Harper's Illustrated Biochemistry, 31ª ed.
• Ferrier, D. R. Bioquímica Ilustrada de Harper, 30ª ed.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.
• Lieber, C. S. Alcohol and the liver: 1994 update. Gastroenterology, 106(4), 1085–1105.