Dica do autor: A vitamina B12 (cobalamina) é um cofator essencial em duas reações metabólicas críticas: a conversão de homocisteína em metionina, catalisada pela metionina sintase, e a conversão de ácido metilmalônico em succinil-CoA, catalisada pela metilmalonil-CoA mutase. A primeira reação é particularmente importante no fígado, pois a metionina é precursora da S-adenosilmetionina (SAM), um dos principais doadores de grupos metil no organismo, essencial para processos de metilação de DNA, RNA, proteínas e lipídios. A deficiência de B12 impede essa conversão, resultando no acúmulo de homocisteína, composto tóxico que contribui para dano endotelial, disfunção cognitiva e doenças cardiovasculares. Além disso, a deficiência compromete a síntese de nucleotídeos, prejudicando a divisão celular, o que leva à anemia megaloblástica. Portanto, o processo hepático mais afetado é, sem dúvida, a conversão de homocisteína em metionina.

Alternativa A: INCORRETA. O Ciclo de Krebs é uma via central de produção de energia a partir do acetil-CoA, mas não depende diretamente da vitamina B12. Embora a deficiência dessa vitamina possa afetar o fornecimento de substratos para o ciclo, especialmente via succinil-CoA, essa não é a reação mais diretamente afetada.

Alternativa B: INCORRETA. A glicólise é uma via citoplasmática de quebra da glicose em piruvato, completamente independente da vitamina B12. Esse processo permanece funcional mesmo na ausência da cobalamina, portanto não é afetado diretamente.

Alternativa C: CORRETA. A conversão de homocisteína em metionina ocorre no fígado e depende diretamente da vitamina B12 como cofator da enzima metionina sintase. A deficiência dessa vitamina interrompe a via, elevando os níveis séricos de homocisteína, o que contribui para várias manifestações clínicas, como neuropatia periférica, dano endotelial e anemia megaloblástica. Este é o processo metabólico mais diretamente comprometido.

Alternativa D: INCORRETA. A beta-oxidação de ácidos graxos ocorre nas mitocôndrias e não requer diretamente a participação da vitamina B12. Essa via continua funcional, ainda que a energia produzida possa ser usada de forma menos eficiente em estados de deficiência severa.

Alternativa E: INCORRETA. A cetogênese é a produção de corpos cetônicos a partir de acetil-CoA, comum em estados de jejum ou diabetes descompensado. Também não é influenciada diretamente pela vitamina B12, não sendo o principal processo afetado nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Murray et al. Harper's Illustrated Biochemistry, 31ª ed.
• Ferrier, D. R. Bioquímica Ilustrada de Harper, 30ª ed.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.
• O'Leary, F., & Samman, S. (2010). Vitamin B12 in health and disease. Nutrients, 2(3), 299–316.