Dica do autor: A regeneração hepática após ressecções parciais, como a de 2/3 do parênquima hepático, ocorre predominantemente por proliferação dos hepatócitos maduros remanescentes. Este processo é altamente coordenado e inicia-se com o chamado “priming”, uma fase de preparação dos hepatócitos que normalmente se encontram em estado quiescente (fase G0). O principal responsável por essa transição para o ciclo celular é a IL-6, uma citocina inflamatória produzida por células de Kupffer, os macrófagos residentes do fígado. A IL-6 ativa vias intracelulares que tiram os hepatócitos da quiescência e os levam à fase G1, preparando o terreno para que outros fatores, como o HGF e o TGF-α, atuem promovendo mitose efetiva e regeneração funcional.

Alternativa A: INCORRETA. A regeneração após ressecções moderadas ocorre por proliferação dos próprios hepatócitos, não por células-tronco hepáticas. Estas só são recrutadas em casos extremos (como em perda >85% do fígado).

Alternativa B: CORRETA. A IL-6, liberada pelas células de Kupffer, é fundamental para o início do processo regenerativo hepático, induzindo os hepatócitos a entrarem na fase G1 do ciclo celular.

Alternativa C: INCORRETA. O TGF-β, ao contrário do que se afirma, inibe a proliferação dos hepatócitos e atua como sinal de terminação da regeneração, além de ter papel pró-fibrótico em outros contextos.

Alternativa D: INCORRETA. O HGF não é pró-inflamatório, mas sim um potente fator mitogênico e motogênico, que estimula a proliferação e migração dos hepatócitos, não sua apoptose.

Alternativa E: INCORRETA. A regeneração eficaz exige a preservação da matriz extracelular (MEC), pois sua integridade fornece os sinais estruturais e bioquímicos essenciais à proliferação ordenada.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A.K.; Aster, J.C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Elsevier, 2021.
• Fausto, N. Liver regeneration: from laboratory to clinic. Liver Transpl. 2001;7(10):835–844.