Dica do autor: O HTLV-1 é um retrovírus que infecta principalmente linfócitos T CD4+, podendo levar, após longos anos de latência, ao desenvolvimento da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL). O principal fator envolvido na transformação neoplásica dessas células é a oncoproteína viral Tax. Ela atua como um potente transativador de genes celulares e virais, com destaque para sua capacidade de ativar constitutivamente a via de sinalização NF-kB. Essa ativação contínua leva à proliferação celular descontrolada, resistência à apoptose e instabilidade genômica, criando um ambiente propício para a transformação maligna. Além disso, a Tax também interfere com a regulação do ciclo celular e pode induzir alterações epigenéticas, contribuindo ainda mais para a oncogênese. É importante destacar que essa ativação ocorre independentemente de estímulos antigênicos, o que garante vantagem proliferativa às células T infectadas.

Alternativa A: CORRETA. A Tax ativa constitutivamente a via NF-kB, promovendo transcrição de genes relacionados à proliferação, sobrevivência celular e evasão da apoptose. Esse é o principal mecanismo oncogênico do HTLV-1, e está diretamente envolvido na patogênese da ATLL. Essa alternativa está precisa e corretamente formulada.

Alternativa B: INCORRETA. O efeito da Tax é exatamente o oposto: ela aumenta a expressão de telomerase (hTERT), favorecendo a imortalização celular. A supressão da telomerase, por outro lado, limitaria o número de divisões celulares, o que não favoreceria a transformação maligna.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação do receptor Notch via EBNA2 é um mecanismo associado ao vírus Epstein-Barr (EBV), não ao HTLV-1. A proteína Tax do HTLV-1 não utiliza essa via como principal mecanismo de transformação.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o HTLV-1 possa modular a resposta imune, a produção de IFN-gama e inflamação autoimune crônica são mais associadas à mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP), uma manifestação inflamatória, e não ao processo neoplásico da ATLL.

Alternativa E: INCORRETA. A via PI3K/AKT, quando ativada, favorece a sobrevivência celular. O bloqueio dessa via induziria apoptose, mas esse não é o mecanismo utilizado pela Tax. Na verdade, Tax pode ativar múltiplas vias pró-sobrevivência, incluindo PI3K/AKT, além da NF-kB.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.