Fonte: Designua/Shutterstock.com¹.

Dica do autor: A imagem anexada ilustra a estrutura do receptor GABA_A, um canal iônico pentamérico localizado na membrana de neurônios do sistema nervoso central. Esse canal possui um poro central que permite a entrada de íons cloro (Cl⁻), promovendo hiperpolarização da membrana e efeito inibitório pós-sináptico. Os sítios de ligação representados na imagem demonstram como diferentes substâncias modulam esse canal. O GABA (ácido gama-aminobutírico), neurotransmissor endógeno, liga-se ao seu respectivo sítio entre subunidades α e β, ativando o canal. Já os benzodiazepínicos, como o diazepam, se ligam a um sítio alostérico entre as subunidades α e γ, o que não abre o canal por si só, mas aumenta a frequência de abertura induzida pelo GABA – ou seja, potencializam sua ação inibitória. O etanol, por sua vez, age de forma menos específica, facilitando a abertura do canal GABA_A e ampliando seus efeitos depressivos. Quando usados em conjunto, álcool e benzodiazepínicos têm um efeito sinérgico no receptor GABA_A, o que pode levar à depressão respiratória grave, coma e risco de morte, mesmo em doses que isoladamente seriam bem toleradas.

Alternativa A: CORRETA. A descrição está precisa. Tanto o etanol quanto os benzodiazepínicos atuam no receptor GABA_A, e seu uso concomitante amplifica a ação inibitória do GABA, levando à depressão do SNC e respiratória. Esse é um efeito sinérgico e farmacodinâmico, principal responsável pela gravidade do quadro clínico observado.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o etanol possa interferir em enzimas hepáticas, essa não é a explicação adequada para o risco de depressão respiratória nessa associação. A biotransformação do diazepam não é significativamente inibida pelo etanol de forma aguda, e o risco decorre principalmente da interação farmacodinâmica, não farmacocinética.

Alternativa C: INCORRETA. Nenhum dos dois fármacos atua como agonista direto do receptor NMDA. Pelo contrário, o etanol é antagonista do NMDA, enquanto os benzodiazepínicos não se ligam a ele. Portanto, essa alternativa contém um erro conceitual importante.

Alternativa D: INCORRETA. A atividade colinérgica central está relacionada a outras classes de fármacos, como os anticolinérgicos. Benzodiazepínicos e etanol não causam coma colinérgico, tampouco falência autonômica por esse mecanismo.

Alternativa E: INCORRETA. Essa é outra alternativa que propõe uma interação farmacocinética equivocada. O diazepam não inibe a metabolização do etanol, e o acúmulo de acetaldeído está mais relacionado a reações tipo dissulfiram, não à ação dos benzodiazepínicos. Encefalopatia hepática, por sua vez, é uma complicação de insuficiência hepática crônica e não resultado direto dessa associação.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia Básica e Clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=GABA%20receptor. Acesso em: 11/06/2025.