Dica do autor: A questão aborda um tema muito relevante em saúde pública, principalmente em países tropicais com desafios no armazenamento de alimentos: as micotoxicoses, que são doenças tóxicas causadas pela ingestão de toxinas produzidas por fungos, sem que haja invasão fúngica direta nos tecidos do hospedeiro.

Entre as micotoxinas, a aflatoxina B1 se destaca por ser uma das mais hepatotóxicas e carcinogênicas, com potencial de causar hepatite fulminante e carcinoma hepatocelular. Essa toxina é produzida principalmente por Aspergillus flavus e Aspergillus parasiticus, especialmente em grãos mal armazenados em condições de calor e umidade, como:

• Milho
• Amendoim
• Castanhas 

Uma das principais consequências da exposição à aflatoxina B1 é a mutação do gene TP53, um importante gene supressor tumoral. A aflatoxina B1 é metabolizada no fígado pelo sistema enzimático do citocromo P450, gerando um metabólito altamente reativo (o epóxido da aflatoxina B1), que forma adutos com o DNA, especialmente na posição 249 do gene TP53, promovendo mutações que se associam ao desenvolvimento de hepatocarcinoma, além de danos hepatocelulares agudos.

A necrose centrolobular observada na biópsia é típica da toxicidade hepática por agentes que requerem bioativação enzimática, como é o caso da aflatoxina. Associado a esse achado histológico, a presença de mutação no TP53 e o contexto epidemiológico (milho mofado) reforçam ainda mais o diagnóstico de micotoxicose por aflatoxina.

Alternativa A: INCORRETA. Fusarium graminearum realmente produz a zearalenona, uma micotoxina com ação estrogênica. Essa toxina atua mimetizando o estrogênio natural, ligando-se a receptores nucleares e causando efeitos endócrinos, como puberdade precoce e infertilidade, mas não causa necrose hepática nem mutação no TP53. Seu alvo principal é o sistema reprodutivo, não o fígado.

Alternativa C: INCORRETA. Claviceps purpurea é um fungo que contamina grãos como o centeio e produz ergotamina, um alcaloide com potente ação vasoconstritora ao estimular receptores alfa-adrenérgicos e serotoninérgicos. Embora possa causar gangrenas isquêmicas e convulsões, não está relacionada à necrose hepática nem à mutação genética no TP53.

Alternativa D: INCORRETA. Penicillium expansum produz patulina, uma micotoxina mais comumente associada à contaminação de maçãs. Seu mecanismo envolve danos oxidativos, mas não inibe a subunidade 60S ribossomal (confundindo-se com toxinas como a ricina). Além disso, não há relação entre a patulina e mutações no gene TP53 ou necrose hepática centrolobular.

Alternativa E: INCORRETA. Alternaria alternata produz alternariol, uma micotoxina menos estudada, com potencial mutagênico e citotóxico. Embora tenha alguma atividade genotóxica e possa gerar espécies reativas de oxigênio, não está associada a casos clínicos de insuficiência hepática aguda nem à mutação típica no gene TP53, o que torna essa alternativa inconsistente com o quadro clínico descrito.

Resposta: Alternativa B

Referências:

1. Trabulsi LR, Alterthum F. Microbiologia. 6ª ed. São Paulo: Atheneu; 2015.
2. Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiologia Médica. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
3. Tortora GJ, Funke BR, Case CL. Microbiologia. 11ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2017.
4. Wild CP, Turner PC. The toxicology of aflatoxins as a basis for public health decisions. Mutagenesis. 2002;17(6):471-481.
5. Kensler TW, Roebuck BD, Wogan GN, Groopman JD. Aflatoxin: a 50-year odyssey of mechanistic and translational toxicology. Toxicol Sci. 2011;120(Suppl 1):S28–S48.