Dica do autor: A descrição clínica é típica de distrofia miotônica tipo 1 (DM1), também conhecida como doença de Steinert. Trata-se da distrofia muscular hereditária mais comum em adultos, com padrão de herança autossômica dominante. Caracteriza-se por uma expansão anormal de repetições do trinucleotídeo CTG no gene DMPK (dystrophia myotonica protein kinase), localizado no cromossomo 19q13.3. A mutação leva à disfunção no processamento do RNA mensageiro, afetando a expressão de múltiplas proteínas essenciais, o que explica o caráter multissistêmico da doença. Os principais achados clínicos incluem: miotonia (dificuldade de relaxamento muscular após contração), fraqueza muscular progressiva, predominando em músculos distais (mãos, pés, face), fácies miopática, ptose palpebral, atrofia muscular e fadiga. Também podem ocorrer alterações endócrinas (como diabetes e hipogonadismo), distúrbios do sono, alterações cardíacas (como bloqueios de condução) e comprometimento cognitivo leve. A miotonia clínica pode ser demonstrada pela percussão de músculos como os da região entãoar (gerando contração prolongada) e por atraso na abertura da mão após um aperto. O eletromiograma revela potenciais miotônicos característicos — descargas repetitivas com padrão "moto de Harley".

Alternativa A: INCORRETA. A mutação no gene HTT, com expansão de CAG, está relacionada à Doença de Huntington, que se manifesta com coreia, distúrbios psiquiátricos e declínio cognitivo — não com miotonia ou fraqueza distal.

Alternativa B: INCORRETA. O gene COL3A1 está relacionado à síndrome de Ehlers-Danlos tipo vascular, com fragilidade de vasos e risco de ruptura arterial. Não causa miotonia ou fraqueza muscular progressiva.

Alternativa C: CORRETA. A distrofia miotônica tipo 1 é causada por expansão de repetições CTG no gene DMPK, que prejudica o metabolismo do RNA e leva a sintomas multissistêmicos, com miotonia e fraqueza distal sendo os mais proeminentes.

Alternativa D: INCORRETA. A deleção no gene SMN1 causa atrofia muscular espinhal (AME), uma doença recessiva que afeta neurônios motores, com início geralmente na infância. O quadro clínico é diferente, com fraqueza muscular proximal e sem miotonia.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação no gene FGFR3 está associada à acondroplasia, uma displasia esquelética com nanismo desproporcional. Não se relaciona com sintomas musculares ou neuromusculares.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill Education, 2022.
• GeneReviews: Myotonic Dystrophy Type 1. University of Washington, Seattle.
• Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed., Elsevier, 2021.