Dica do autor: O metabolismo ósseo é regulado por um equilíbrio delicado entre a formação óssea, mediada por osteoblastos, e a reabsorção óssea, conduzida pelos osteoclastos. Um dos principais mediadores da diferenciação e ativação dos osteoclastos é o ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL), que se liga ao receptor RANK presente nos precursores osteoclásticos, promovendo sua maturação. O denosumabe é um anticorpo monoclonal humano que age especificamente contra o RANKL, impedindo sua interação com o RANK, o que bloqueia a formação, função e sobrevivência dos osteoclastos. Como resultado, há uma redução da reabsorção óssea e aumento da densidade mineral óssea, sendo particularmente útil no tratamento da osteoporose em pacientes de alto risco para fraturas. Essa abordagem representa uma estratégia inovadora e altamente específica na modulação do remodelamento ósseo.

Alternativa A: INCORRETA. O alendronato pertence à classe dos bifosfonatos, que agem incorporando-se à matriz óssea e inibindo a atividade dos osteoclastos por indução da apoptose. Apesar de reduzirem a reabsorção óssea, não interferem diretamente na via RANK/RANKL.

Alternativa B: INCORRETA. O calcitriol é a forma ativa da vitamina D, cuja função principal é aumentar a absorção intestinal de cálcio e fósforo. Ele não tem ação direta sobre o RANKL ou sobre os osteoclastos, embora tenha papel regulador no metabolismo ósseo.

Alternativa C: CORRETA. O denosumabe é um anticorpo monoclonal que inibe seletivamente o RANKL, impedindo a ativação de seu receptor RANK nos precursores dos osteoclastos. Com isso, bloqueia a diferenciação e ativação dessas células, reduzindo a reabsorção óssea e o risco de fraturas.

Alternativa D: INCORRETA. O raloxifeno é um modulador seletivo dos receptores de estrogênio (SERM), com ação agonista nos ossos e antagonista nas mamas e endométrio. Seu mecanismo de ação não envolve a via RANKL, embora tenha efeito protetor sobre o tecido ósseo.

Alternativa E: INCORRETA. A teriparatida é um análogo do paratormônio que, quando administrado de forma intermitente, estimula a atividade osteoblástica e a formação óssea. Ela promove remodelação óssea, mas não atua bloqueando o RANKL.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. AMGH.
• Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes de tratamento da osteoporose.