Dica do autor: O enunciado descreve uma droga com afinidade por receptores acoplados à proteína Gi/o, localizados pré-sinapticamente, cuja ativação resulta na inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato e a substância P — dois dos principais mediadores envolvidos na transmissão e amplificação da dor neuropática. Esse perfil farmacodinâmico é característico dos receptores opioides μ (mu). Esses receptores, ao serem ativados, inibem a adenilato ciclase, diminuem os níveis de AMPc, abrem canais de potássio (promovendo hiperpolarização) e bloqueiam canais de cálcio voltagem-dependentes, impedindo a liberação de neurotransmissores na fenda sináptica. Esses efeitos culminam na redução da excitabilidade neuronal, especialmente em neurônios sensoriais primários e interneurônios da medula espinhal. Essa é a base da ação analgésica dos opioides, como a morfina, e também de fármacos modernos que modulam seletivamente essa via com menores efeitos adversos centrais.

Alternativa A: INCORRETA. O receptor NMDA é um receptor ionotrópico glutamatérgico altamente permeável ao cálcio, envolvido na plasticidade sináptica e na potenciação da dor em estados crônicos. Porém, sua ativação, e não inibição, amplifica a dor. Ele não é acoplado à proteína Gi, mas sim é um canal iônico regulado por ligante e voltagem.

Alternativa B: CORRETA. O receptor opioide μ (mu) é acoplado à proteína Gi/o, e sua ativação reduz a liberação de neurotransmissores como glutamato e substância P, inibe a adenilato ciclase, promove hiperpolarização neuronal e reduz a excitabilidade das vias nociceptivas. Esse perfil corresponde exatamente ao mecanismo descrito no enunciado e é o principal alvo de fármacos analgésicos potentes usados no controle da dor crônica e neuropática.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores colinérgicos nicotínicos são ionotrópicos, promovendo a entrada de íons sódio e despolarização rápida. Estão envolvidos na transmissão neuromuscular e em vias colinérgicas centrais, mas não participam diretamente da inibição da dor por vias Gi/o, nem têm ação moduladora sobre glutamato ou substância P.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores β2-adrenérgicos são acoplados à proteína Gs, que ativa a adenilato ciclase e aumenta o AMPc, produzindo efeitos como relaxamento do músculo liso. Não estão envolvidos na modulação da dor via inibição de neurotransmissores excitatórios, tampouco possuem localização pré-sináptica predominante nas vias nociceptivas.

Alternativa E: INCORRETA. O receptor 5-HT3 é um receptor ionotrópico serotonérgico, envolvido principalmente na transmissão rápida no trato gastrointestinal e em alguns circuitos do sistema nervoso central. Diferente dos outros receptores 5-HT, ele não é acoplado à proteína G, e não promove inibição da liberação de glutamato ou substância P.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.